Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas do Roswell Park Comprehensive Cancer Center descobriu uma molécula que inibe o crescimento e a metástase de células cancerígenas pancreáticas através da via do metabolismo do ferro. Suas descobertas, publicadas recentemente na Molecular Cancer Therapeutics, abrem caminho para o desenvolvimento de um novo candidato a medicamento para o tratamento do câncer de pâncreas.
A molécula, MMRi62, tem como alvo o metabolismo do ferro para matar as células cancerígenas e as proteínas nocivas que estimulam seu crescimento e disseminação, sugerindo que o desenvolvimento e o refinamento desse composto podem levar a um novo tipo de terapia contra o câncer de pâncreas.
“A MMRi62 causa degradação de uma proteína de armazenamento de ferro chamada FTH1, bem como uma proteína que sofre mutação no PDAC, resultando na inibição de metástase e ferroptose, uma forma de morte celular desencadeada pelo ferro celular livre”, diz Xinjiang Wang, Ph.D., Professor Associado do Departamento de Farmacologia e Terapêutica do Roswell Park.
As células do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) estão predispostas à ferroptose, um tipo recentemente identificado de morte celular desencadeada pelo ferro que se tornou um ponto focal da pesquisa do câncer. A identificação de novos agentes que ativam a ferroptose representa uma nova área de terapias potenciais para o PDAC, uma doença agressiva e amplamente incurável que representa 90% de todos os tipos de câncer de pâncreas.
Uma característica única do PDAC são as mutações nos genes KRAS e TP53, que conduzem a doença e tornam os tumores resistentes à quimioterapia. Como os medicamentos e tratamentos direcionados a essas mutações ainda não estão disponíveis, as opções terapêuticas para pacientes com PDAC são limitadas e a doença tem uma taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 12%.
“Nós mostramos através deste estudo que em um modelo pré-clínico, MMRi62 é capaz de induzir ferroptose em células PDAC que abrigam mutações KRAS ou TP53, que por sua vez inibiram o crescimento tumoral e impediram a metástase de tumores para órgãos distantes”, acrescenta o Dr. Wang.
“Embora nenhum agente indutor de ferroptose esteja atualmente disponível, nossa esperança é que nossa descoberta leve a novos e promissores tratamentos baseados em MMRi62 para cânceres recalcitrantes, como o PDAC”.
Publicado em 07/03/2022 09h40
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