Ser inteligente ao sol pode um dia incluir uma vacinação não muito diferente daquelas que atualmente tentam oferecer imunidade a milhões de pessoas em todo o mundo contra o coronavírus.
Embora a maioria das imunizações sensibilize nosso sistema imunológico a um agente agressivo como um vírus ou até mesmo uma célula cancerosa, a tecnologia emergente de vacinas de mRNA poderia treinar nossos corpos para gerar proteínas antioxidantes adicionais, aumentando nossa capacidade de proteger nosso DNA dos danos causados pela luz solar.
Um estudo recente em camundongos geneticamente modificados conduzido por pesquisadores dos Estados Unidos e do Japão confirmou o papel de uma enzima antioxidante na proteção contra o trauma químico causado pela exposição ao sol.
Se o corpo puder ser estimulado a produzir mais da enzima nas circunstâncias certas, não está fora da possibilidade de que um dia tal abordagem possa nos dar mais uma camada de proteção contra o câncer de pele.
Até agora, o conceito é amplamente especulativo, com muitos obstáculos a serem superados. Mas, dado o sucesso das vacinas de mRNA em responder à atual pandemia, é uma opção que o farmacologista da Oregon State University Arup Indra acredita ser rica em possibilidades.
“Por mais de 40 anos, os pesquisadores analisaram os antioxidantes dietéticos como uma possível fonte de agentes baratos e de baixo risco para a prevenção do câncer, mas nem sempre tiveram um bom desempenho em ensaios clínicos e, em alguns casos, foram realmente prejudiciais – daí a necessidade de tentar intervir com novos agentes de quimioprevenção, como uma vacina de mRNA”, diz Indra.
Os antioxidantes funcionam interferindo na oxidação, um processo químico que resulta na perda de elétrons de uma molécula. Para estruturas delicadas como nosso DNA, esse déficit pode levar a mudanças químicas que aumentam drasticamente o risco de mutações cancerígenas.
A radiação de alta energia, incluindo frequências de luz na parte ultravioleta do espectro do Sol, faz um bom trabalho ao liberar elétrons. Felizmente, temos células especializadas chamadas melanócitos que podem produzir guarda-chuvas de pigmento bronzeador para nos proteger de uma parte dessa radiação.
Ironicamente, esse processo de produção do pigmento gera seus próprios subprodutos oxidativos, chamados de espécies reativas de oxigênio. É um equilíbrio que nossos corpos trabalham duro para manter sob controle, produzindo uma série de sistemas bioquímicos que mantêm uma tampa sobre a oxidação.
A tiorredoxina redutase 1 (TR1, codificada pelo gene TXNRD1) é um excelente exemplo. Usado pelos melanócitos para compensar a liberação de espécies reativas de oxigênio, ativa outra proteína chamada tiorredoxina, que, entre outras coisas, liga espécies reativas de oxigênio antes que elas possam danificar estruturas mais importantes.
A enzima redutase não só foi observada em níveis elevados nas células da pele após a exposição aos raios UV, mas em outros tecidos afetados por vários tipos de câncer, incluindo o melanoma. Este câncer maligno do melanócito é o mais mortal dos cânceres de pele, com mais de 60.000 pessoas perdendo suas vidas para a doença todos os anos.
Encontrar uma maneira de superar o dano oxidativo precocemente usando algumas das enzimas protetoras do próprio corpo pode reduzir esse número de mortes.
Mas as primeiras coisas primeiro. Embora o TXNRD1 pareça um bom candidato para aumentar a proteção solar, os pesquisadores precisavam verificar suas suposições usando um modelo vivo.
A remoção do gene TXNRD1 em camundongos forneceu à equipe de pesquisa uma maneira de estudar o papel da enzima na pigmentação e a capacidade dos melanócitos de responder ao estresse oxidativo resultante da exposição à radiação ultravioleta-B.
Os resultados foram promissores, sugerindo um claro potencial na entrega de TXNRD1 às células da pele para ajudar a promover a produção de melanina e limitar os danos causados pela exposição ao sol.
Embora fosse necessário muito mais pesquisa para desenvolver, o RNA mensageiro que codifica essa enzima poderia ser entregue através do corpo por meio do tipo de tecnologia de vacina que está sendo implementada nas vacinas SARS-CoV-2 produzidas pela Pfizer e Moderna.
“Pessoas com risco aumentado de câncer de pele, como aquelas que trabalham ao ar livre em climas ensolarados, poderiam ser vacinadas uma vez por ano”, diz Indra.
Apesar desse trabalho de base superprecoce e promissor, ainda há muitas razões para tratar os resultados com alguma cautela.
As tiorredoxinas redutases realizam uma série de tarefas no corpo relacionadas ao crescimento celular. Embora pareçam desempenhar um papel em alguns aspectos da prevenção do câncer, o TXNRD1 também contribui para a migração de células cancerígenas, inclusive em carcinomas de mama e colorretal. Também parece desempenhar um papel na disseminação dos próprios melanomas.
Saber mais sobre sua atividade precisa no desenvolvimento e movimento celular pode ajudar a estabelecer protocolos para seu uso seguro como agente protetor.
Otimismo para o potencial do TXNRD1 à parte, a ideia de usar vacinas de mRNA para combater o estresse oxidativo é algo que os pesquisadores estão levando a sério.
“Claramente estamos na ponta do iceberg, mas as possibilidades são animadoras para prevenir diferentes tipos de progressão da doença, incluindo câncer, modulando o sistema antioxidante do corpo”, diz Indra.
Publicado em 16/01/2022 09h58
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