Cientistas de células-tronco revelaram as origens de um câncer de ovário comum modelando os tecidos das trompas de falópio, permitindo-lhes caracterizar como uma mutação genética coloca as mulheres em alto risco para esse tipo de câncer. Os tecidos criados, conhecidos como organoides, têm potencial para prever quais indivíduos desenvolverão câncer de ovário com anos ou mesmo décadas de antecedência, permitindo a detecção precoce e estratégias de prevenção.
O câncer de ovário é a principal causa de mortes por câncer ginecológico nos EUA, em parte porque os sintomas são frequentemente sutis e a maioria dos tumores evita a detecção até que estejam em estágios avançados e tenham se espalhado para além dos ovários. Embora o risco ao longo da vida de desenvolver câncer de ovário seja inferior a 2% para a população feminina em geral, o risco estimado para mulheres que carregam uma mutação no chamado gene BRCA-1 está entre 35% e 70%, de acordo com o American Cancer Sociedade.
Diante de tais probabilidades íngremes, algumas mulheres com mutações no BRCA-1 optam por remover cirurgicamente seus seios ou ovários e trompas de falópio, embora possam nunca desenvolver câncer nesses tecidos. As novas descobertas do estudo, publicadas hoje na Cell Reports, podem ajudar os médicos a identificar quais dessas mulheres têm maior probabilidade de desenvolver câncer de ovário no futuro – e quais não são – e buscar novas maneiras de bloquear o processo ou tratar o câncer.
“Nós criamos esses organoides de falópio usando células de mulheres com mutações BRCA-1 que tinham câncer de ovário”, explicou Clive Svendsen, Ph.D., diretor executivo do Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute. “Nossos dados corroboram pesquisas recentes indicando que o câncer de ovário nessas pacientes na verdade começa com lesões cancerosas no revestimento das trompas de Falópio. Se pudermos detectar essas anormalidades no início, podemos ser capazes de causar um curto-circuito no câncer de ovário.”
Svendsen, professor de Ciências Biomédicas e Medicina, é co-autor do novo estudo, realizado no Cedars-Sinai. O outro co-autor correspondente é Beth Karlan, MD, agora professora de Obstetrícia e Ginecologia na David Geffen School of Medicine na UCLA e diretora de genética de populações de câncer no UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Para fazer suas descobertas, a equipe de pesquisa gerou células-tronco pluripotentes induzidas (IPSCs), que podem produzir qualquer tipo de célula. Eles começaram com amostras de sangue colhidas de dois grupos de mulheres: pacientes jovens com câncer de ovário que tinham a mutação BRCA-1 e um grupo de controle de mulheres saudáveis. Os investigadores então usaram os iPSCs para produzir organóides modelando o revestimento das trompas de falópio e compararam os organóides nos dois grupos.
“Ficamos surpresos ao encontrar várias patologias celulares consistentes com o desenvolvimento do câncer apenas nos organoides dos pacientes BRCA-1”, disse Nur Yucer, Ph.D., cientista do projeto no laboratório de Svendsen e primeiro autor do estudo Cell Reports. “Organoides derivados de mulheres com câncer de ovário mais agressivo exibiram a patologia organoide mais grave.”
Além de mostrar como o câncer de ovário é “semeado” nas trompas de falópio de mulheres com BRCA-1 mutado, a tecnologia organoide pode ser usada para determinar se uma droga pode funcionar contra a doença em um indivíduo, disse Svendsen. Cada organoide carrega os genes da pessoa que forneceu a amostra de sangue, tornando-o um “gêmeo” do revestimento das trompas de falópio dessa pessoa. Vários medicamentos podem ser testados nos organoides sem expor o paciente a eles.
“Este estudo representa um uso estimulante de IPSCs, aproximando-nos mais do que nunca de melhorar significativamente os resultados para mulheres com esse tipo comum de câncer de ovário”, disse Jeffrey Golden, MD, vice-reitor de Pesquisa e Educação de Pós-Graduação e diretor do Burns and Instituto de Pesquisa Allen no Cedars-Sinai. “Construir com base nessas descobertas pode um dia nos permitir fornecer detecção precoce do câncer de ovário em mulheres que carregam a mutação BRCA-1 e criar estratégias eficazes de prevenção individualizada e, se necessário, de tratamento.”
Publicado em 31/12/2021 11h55
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