(crédito da foto: WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE)
Uma equipe israelense-americana liderada por pesquisadores do Weizmann Institute of Science usou uma nova abordagem baseada em dados para identificar mutações cancerosas que podem ser tratadas com um simples medicamento sem receita.
Uma equipe de cientistas israelenses e americanos descobriu uma maneira de tornar a imunoterapia contra o câncer mais acessível, usando dados para analisar quais tumores o corpo pode “ver” com relativa facilidade, de acordo com um estudo publicado na sexta-feira no Journal of Clinical Investigation.
Liderado pelo aluno de doutorado Dr. Aviyah Peri e supervisionado pela Prof. Yardena Samuels do Instituto de Ciência Weizmann, o estudo introduziu um novo método de localização de características, conhecido como “pontos quentes” do câncer, que são comuns a muitos tumores e podem, portanto, ser usado para desenvolver imunoterapia eficaz para grupos inteiros de pacientes.
Os pontos quentes do câncer são estruturas físicas nas membranas externas das células cancerosas que podem fornecer ao sistema imunológico de vários pacientes “acesso” a um tumor. O sistema imunológico usa células T para combater outras células que o sistema identifica como “estranhas”, e os pontos quentes servem como marcadores que ativam as células T.
Os pontos quentes do câncer contêm formas mutantes de geradores de anticorpos antígenos – conhecidos como “neoantígenos”. Uma vez que a maioria dos neoantígenos resulta de mutações únicas características de tumores individuais, a mesma terapia não pode ser aplicada a outros pacientes quando um neoantígeno particular é usado para ativar as células T de um paciente.
Apenas um punhado de neoantígenos – aqueles derivados de mutações recorrentes que aparecem em vários pacientes – foram qualificados como pontos quentes, mas estes têm sido difíceis de encontrar e até agora foram encontrados principalmente por sorte.
Samuels, Peri e o resto da equipe desenvolveram um método para identificar sistematicamente esses focos de câncer.
Os cientistas aplicaram algoritmos para pesquisar bancos de dados internacionais contendo informações sobre o genoma de milhares de pacientes com câncer, com foco no melanoma (câncer de pele). A pesquisa da equipe produziu uma série de neoantígenos que poderiam ser potencialmente considerados pontos quentes e, subsequentemente, submeteram essas moléculas candidatas a análises de laboratório, nas quais isolaram as partes mutantes dos neoantígenos e investigaram suas interações com células T.
Usando essa abordagem, os cientistas identificaram um neoantígeno de hot spot que aparece em cerca de 20% dos casos de melanoma, isolando o receptor de células T que pode reconhecer esse neoantígeno de hot spot em tumores de melanoma. Em seguida, eles criaram células T de indivíduos saudáveis e as incubaram em um tubo de ensaio com amostras de tumor de pacientes cujos tumores apresentavam este ponto quente. As células T foram ativadas pelo neoantígeno, matando as células tumorais de maneira altamente específica – ou seja, apenas aquelas células que apresentavam o neoantígeno.
“Nós descobrimos um neoantígeno que é expresso em milhares de novos casos de melanoma a cada ano e mostramos que ele pode ser usado nesses pacientes para marcar células tumorais para destruição do sistema imunológico”, disse Peri.
“Nosso estudo sugere que nossa plataforma recém-desenvolvida pode levar a imunoterapias ‘prontas’, nas quais os receptores de células T que reconhecem os pontos quentes do câncer podem ser preparados com antecedência, prontos para serem aplicados em grupos de pacientes cujos tumores foram mostrados para abrigar esses pontos quentes”, diz Samuels. Esses tratamentos seriam mais fáceis e baratos do que células T personalizadas para cada novo paciente.
Outra grande vantagem dessa abordagem é que ela faz uso de neoantígenos expressos em todas as células tumorais. Isso significa que a imunoterapia de ponto quente tem mais probabilidade de eliminar todo o tumor, ao invés de apenas partes dele, como era o caso com terapias que visavam neoantígenos presentes em apenas algumas das células tumorais.
“Nossa nova abordagem pode possibilitar a aplicação de tratamentos personalizados em uma escala maior do que hoje”, disse Samuels. “Está pronto para ser desenvolvido para uso em hospitais e pode ser aplicado em diversos tipos de câncer, não só no melanoma.
Junto com Peri e Samuels, o estudo foi conduzido com o falecido Prof. Nir Friedman do Departamento de Imunologia de Weizmann, Prof. Masha Y. Niv da Universidade Hebraica de Jerusalém, Prof. Steven A. Rosenberg do National Cancer Institute, EUA, Prof. Cyrille J. Cohen da Bar-Ilan University, Dr. Ansuman T. Satpathy da Stanford University School of Medicine e outros pesquisadores.
Publicado em 17/10/2021 03h05
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