Infecção natural versus vacinação: diferenças nas respostas de anticorpos COVID emergem

Micrografia eletrônica de transmissão colorida (TEM) de partículas de coronavírus SARS-CoV-2. Crédito: Serviço Nacional de Infecção / SCI.

A esperança de um futuro sem medo de COVID-19 se resume a anticorpos circulantes e células B de memória (MBC). Ao contrário dos anticorpos circulantes, que atingem o pico logo após a vacinação ou infecção apenas para desaparecer alguns meses depois, as células B de memória podem permanecer por aí para prevenir doenças graves por décadas. E eles evoluem com o tempo, aprendendo a produzir “anticorpos de memória” sucessivamente mais potentes, melhores em neutralizar o vírus e mais capazes de se adaptar a variantes.

A vacinação produz maiores quantidades de anticorpos circulantes do que a infecção natural. Mas um novo estudo sugere que nem todas as células B de memória (MBC) são criadas iguais. Enquanto a vacinação dá origem a células B de memória que evoluem ao longo de algumas semanas, a infecção natural dá origem a células B de memória que continuam a evoluir ao longo de vários meses, produzindo anticorpos altamente potentes, capazes de eliminar até mesmo variantes virais.

Os resultados destacam uma vantagem conferida pela infecção natural em vez da vacinação, mas os autores alertam que os benefícios de células B de memória mais fortes não superam o risco de invalidez e morte por COVID-19.

“Embora uma infecção natural possa induzir a maturação de anticorpos com atividade mais ampla do que uma vacina, uma infecção natural também pode matar você”, diz Michel C. Nussenzweig, professor de Zanvil A. Cohn e Ralph M. Steinman e chefe do Laboratório de Rockefeller de Molecular Immunology. “Uma vacina não fará isso e, de fato, protege contra o risco de doenças graves ou morte por infecção”.

Seu corpo em COVID-19

Quando qualquer vírus entra no corpo, as células imunológicas imediatamente produzem hordas de anticorpos circulantes. Soldados de infantaria do sistema imunológico, esses anticorpos queimam intensamente, mas decaem em taxas variáveis dependendo da vacina ou infecção – eles podem nos proteger por meses ou anos, mas depois diminuem em número, permitindo uma possível reinfecção.

O sistema imunológico tem um plano de backup: um quadro de elite de células B de memória que sobrevivem aos anticorpos circulantes para produzir os chamados anticorpos de memória que fornecem proteção de longo prazo. Estudos sugerem que as células B de memória da varíola duram pelo menos 60 anos após a vacinação; os da gripe espanhola, quase um século. E embora as células B de memória não bloqueiem necessariamente a reinfecção, elas podem prevenir doenças graves.

Estudos recentes sugeriram que dentro de cinco meses após receber a vacina ou se recuperar de uma infecção natural, alguns de nós não retemos mais anticorpos circulantes suficientes para manter o novo coronavírus sob controle, mas nossas células B de memória permanecem vigilantes. Até agora, no entanto, os cientistas não sabiam se as vacinas poderiam fornecer o tipo de resposta robusta das células B de memória observada após a infecção natural.


Em imunologia, uma célula B de memória (MBC) é um tipo de linfócito B que faz parte do sistema imunológico adaptativo. Essas células se desenvolvem nos centros germinativos dos órgãos linfoides secundários. As células B de memória circulam na corrente sanguínea em estado de repouso, às vezes por décadas.

Geração de células B de memória (dependente de células T). Em um órgão linfóide secundário, células B virgens ativadas por Ag (NBC) por meio de seus receptores MHC de classe II e células T por meio de seus receptores de células T (TCR) formam interações estáveis ??ao migrarem para as bordas do folículo de células B e da zona de células T, respectivamente . As células B então se proliferam e formam o centro germinativo (GC) -dependente Bmem, GC-independente Bmem ou diferenciam-se em células plasmáticas de curta duração secretoras de Ab (SLPC) em um foco extra-folicular. As células B específicas de Ag sofrem expansão clonal e SHM na zona escura. As células B com BCR diversificado podem se deslocar para a zona clara, onde encontram células dendríticas foliculares revestidas por imunocomplexos (FDC) e células T auxiliares foliculares específicas de Ag (TFH). Através do processo de seleção por afinidade, as células B com alta afinidade para o Ag sobrevivem enquanto aquelas com baixa afinidade sofrem apoptose. Após a maturação de afinidade, as células B podem entrar novamente no GC ou sair do GC como células plasmáticas de longa vida secretoras de Bmem ou Ab (LLPC) que abrigam seu nicho de sobrevivência na medula óssea.

A vantagem da convalescença

Nussenzweig e colegas resolveram detectar quaisquer diferenças na evolução das células B de memória comparando amostras de sangue de pacientes convalescentes com COVID-19 com as de indivíduos vacinados com mRNA que nunca haviam sofrido infecção natural.

A vacinação e a infecção natural produziram números semelhantes de células B de memória. As células B de memória evoluíram rapidamente entre a primeira e a segunda dose das vacinas Pfizer e Moderna, produzindo anticorpos de memória cada vez mais potentes. Mas depois de dois meses, o progresso parou. As células B de memória estavam presentes em grande número e expressavam anticorpos potentes, mas os anticorpos não estavam ficando mais fortes. Além disso, embora alguns desses anticorpos fossem capazes de neutralizar o Delta e outras variantes, não houve melhora geral na amplitude.

Em pacientes convalescentes, por outro lado, as células B de memória continuaram a evoluir e melhorar até um ano após a infecção. Anticorpos de memória mais potentes e mais amplamente neutralizantes estavam surgindo a cada atualização de células B de memória.

Para impulsionar ou não impulsionar

Existem várias razões potenciais para que as células B de memória produzidas por infecção natural superem as produzidas por vacinas de mRNA, dizem os pesquisadores.

É possível que o corpo responda de maneira diferente aos vírus que entram pelo trato respiratório e aos que são injetados em nossos braços. Ou talvez um vírus intacto incite o sistema imunológico de uma forma que a proteína de pico isolada representada pelas vacinas simplesmente não consegue. Então, novamente, talvez seja porque o vírus persiste naturalmente infectado por semanas, dando ao corpo mais tempo para montar uma resposta robusta. A vacina, por outro lado, é eliminada do corpo poucos dias após o desencadeamento da resposta imune desejada.

Independentemente da causa, as implicações são claras. Podemos esperar que as células B de memória passem por voleios limitados de evolução em resposta às vacinas de mRNA, uma descoberta que pode ter implicações significativas para o projeto e lançamento de tiros de reforço. Um reforço com a vacina de mRNA atualmente disponível seria esperado para envolver as células de memória para produzir anticorpos circulantes que são fortemente protetores contra o vírus original e um pouco menos contra as variantes, diz Nussenzweig.

“Quando administrar o reforço depende do objetivo do reforço”, diz ele. “Se o objetivo é prevenir a infecção, o reforço terá que ser feito após 6 a 18 meses, dependendo do estado imunológico do indivíduo. Se o objetivo é prevenir doenças graves, o reforço pode não ser necessário por anos.”


Publicado em 11/10/2021 09h53

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