A maioria das pessoas que desenvolve câncer de pulmão tem histórico de tabagismo. No entanto, em até um quarto de todos os casos, o paciente nunca fumou em sua vida.
Um grande novo estudo sobre esses chamados “nunca fumantes” identificou três subtipos únicos de câncer de pulmão que parecem surgir sem um gatilho ambiental aparente – como fumaça, amianto ou poluição do ar.
“O que estamos vendo é que existem diferentes subtipos de câncer de pulmão em nunca fumantes que têm características moleculares e processos evolutivos distintos”, explica a epidemiologista Maria Teresa Landi, do Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos.
“No futuro, poderemos ter diferentes tratamentos com base nesses subtipos.”
Hoje, o tabagismo causou uma epidemia mundial de câncer de pulmão – com 2 milhões de diagnósticos ocorrendo a cada ano – mas ainda não se sabe como essa doença surge em quem nunca fumou.
A nova pesquisa já forneceu várias pistas sobre como esses cânceres não-fumantes se originam.
Quando os cientistas sequenciaram os genomas de tecido tumoral congelado, amostrado de 232 nunca fumantes com diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (de longe o mais comum dos dois tipos principais de câncer de pulmão), eles notaram várias assinaturas mutacionais que não eram aparentes no normal tecido pulmonar.
Essas mudanças genéticas são ligeiramente diferentes do que ocorre quando a fumaça do tabaco causa câncer, o que sugere que uma forma alternativa de dano pulmonar pode ser a culpada, potencialmente algo ocorrendo no corpo da pessoa, como reparo defeituoso do DNA ou estresse oxidativo.
Mesmo aqueles 62 nunca fumantes que foram expostos ao fumo passivo mostraram assinaturas semelhantes às de outros nunca fumantes em seu tecido tumoral. Isso indica que sua doença é um produto de mudanças corporais internas e não de estressores ambientais, embora o tamanho da amostra neste caso seja relativamente pequeno.
“Precisamos de uma amostra maior com informações detalhadas sobre a exposição para realmente estudar o impacto do tabagismo passivo no desenvolvimento de câncer de pulmão em nunca fumantes”, admite Landi.
Os pacientes deste estudo também eram em sua maioria descendentes de europeus, o que significa que pesquisas futuras precisarão melhorar a diversidade de seus participantes.
Dito isso, os autores identificaram três novos subtipos de câncer de pulmão em sua coorte.
O primeiro e mais comum subtipo que eles chamaram de piano (do termo musical italiano para ‘suave e silencioso’), porque mostra o menor número de mutações genômicas. Este subtipo de câncer de pulmão está associado às células progenitoras, que ajudam a criar novas células no pulmão. Também cresce lentamente, o que significa que pode ser detectado com até dez anos de antecedência.
O segundo subtipo não é detectado tão facilmente e cresce muito rapidamente. Ele foi chamado de mezzo-forte porque suas mutações genômicas são ligeiramente “mais altas” e mais fortes. Este tipo de câncer de pulmão parece estar ligado a mutações no gene do receptor do fator de crescimento conhecido como EGFR.
O subtipo final de câncer de pulmão não fumante é chamado de forte, o “mais barulhento” de todos. Ele exibe uma mutação conhecida como duplicação do genoma total, que também é observada em cânceres de pulmão entre fumantes.
Mesmo assim, suas assinaturas genômicas não correspondem fortemente aos fumantes de tabaco, mesmo quando os pacientes experimentaram o fumo passivo.
“Estamos no início da compreensão de como esses tumores evoluem”, diz Landi. “Esta análise mostra que há heterogeneidade, ou diversidade, nos cânceres de pulmão em nunca fumantes.”
Saber como surgem os cânceres de pulmão naturais e como eles diferem dos cânceres induzidos pelo fumo é crucial se quisermos tratá-los adequadamente. Os cientistas já estão testando tratamentos que visam mutações no gene EGFR e, um dia, eles podem se provar eficazes para aqueles com o subtipo mezzo-forte de câncer de pulmão de ocorrência natural.
O subtipo de piano, por outro lado, provavelmente será um pouco mais difícil de tratar, já que suas mutações genéticas parecem ter múltiplos drivers, o que torna mais difícil alvejá-las com drogas.
Mesmo assim, os autores observam que, se pudermos encontrar um fármaco que interrompa os sinais para as células progenitoras dos pulmões, ele poderia ajudar a interromper o crescimento de tumores de piano.
Os autores esperam que suas investigações continuem a inspirar pesquisas de drogas para câncer de pulmão no futuro, especialmente para aqueles que nunca fumaram um cigarro na vida.
Publicado em 11/09/2021 22h35
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