Cientistas da UCL e do Francis Crick Institute, em Londres, desenvolveram uma nova ferramenta que pode estimar rapidamente o número de células T (células do sistema imunológico) em um tumor cancerígeno; com a abundância de células T ajudando a prever a resposta do paciente à imunoterapia, os pesquisadores estão esperançosos de que isso possa permitir terapias contra o câncer mais direcionadas e eficazes.
Como parte do projeto TRACERx financiado pela Cancer Research UK, publicado na Nature, os cientistas analisaram os dados de sequenciamento de DNA de tumores cancerígenos de pacientes, para ver se podiam quantificar a fração de células T em uma amostra.
Explicando a pesquisa, o autor correspondente, Dr. Nicholas McGranahan (UCL Cancer Institute), disse: “O sequenciamento de DNA é frequentemente realizado em tumores de pacientes com câncer para estratificação do paciente e para entender como um câncer se desenvolveu.
“A estimativa de células imunes, que são importantes para controlar o câncer, influenciando a sobrevida do paciente e orientando o tratamento, não foi possível no passado estimar apenas a partir de dados de sequenciamento de DNA.
“Nosso objetivo era explorar se poderíamos desenvolver um novo método para elucidar células imunes diretamente do sequenciamento de DNA, sem a necessidade de mais dados.”
O sequenciamento de DNA permite que os cientistas vejam a história evolutiva de como os tumores individuais se desenvolveram. Nesta pesquisa, eles desenvolveram uma ferramenta (ou método) para ‘olhar para trás’ e calcular os níveis de ‘recombinação VDJ’ de células T; trata-se de um processo nas células T, em que são remontadas ou alteradas e recebem as ferramentas, permitindo-lhes identificar e atacar invasores.
Especificamente, eles encontraram um ‘sinal’, que indicava a perda de círculos de excisão do receptor de células T (TRECs), necessários para a maturação de células T, que ocorreu durante a recombinação VDJ. Ao atribuir uma pontuação a essa “perda”, eles foram capazes de estimar com precisão o número de células T presentes no tumor.
Dr. McGranahan acrescentou: “Nós mostramos que esta pontuação pode ser usada para prever a resposta à imunoterapia e mecanismos de evasão imunológica.
“A pontuação também pode ser aplicada a dados de sequenciamento de DNA derivados de amostras de sangue normais que são normalmente coletadas, mas até agora não puderam ser sistematicamente analisadas quanto ao conteúdo imunológico.”
Por que isso vai ajudar na imunoterapia
Nos últimos anos, os inibidores de checkpoint (CPIs), um tipo de imunoterapia, surgiram como um tratamento revolucionário para muitos tipos de câncer.
Os CPIs funcionam bloqueando proteínas chamadas pontos de verificação, que são feitas por células T; esses pontos de verificação ajudam a impedir que as respostas imunológicas sejam muito fortes e, às vezes, podem impedir que as células T matem as células cancerosas. Quando esses pontos de controle são bloqueados, as células T podem matar melhor as células cancerosas.
Um dos biomarcadores encontrados que prevêem o provável sucesso da imunoterapia é a quantidade de células T presentes. Quanto mais células T estiverem disponíveis para que os CPIs se adaptem, mais células cancerosas podem ser destruídas.
O primeiro autor, Dr. Robert Bentham, pesquisador sênior (UCL Cancer Institute), disse: “Quantificar a infiltração de células T diretamente do sequenciamento de DNA fornece maior poder preditivo da resposta do paciente ao tratamento sem a necessidade de dados adicionais.
“Na verdade, o processo que desenvolvemos pode ser feito sem tempo ou custo adicional, além do sequenciamento de DNA padrão.
“Nossa ferramenta também permitirá mais pesquisas sobre o sistema imunológico, não apenas no contexto do câncer.”
Os cientistas dizem que, como a ferramenta só foi usada em pesquisas até agora, eles precisarão desenvolvê-la antes que possa ser disponibilizada para uso clínico.
Publicado em 09/09/2021 10h15
Artigo original:
Estudo original: