Tomar antibióticos pode aumentar o risco de desenvolver câncer de cólon em cinco a dez anos, de acordo com um novo estudo de mais de 40.000 casos de câncer na Suécia.
Estudos anteriores sugeriram que os antibióticos podem causar mudanças duradouras no microbioma intestinal – a comunidade de micróbios que vivem no trato digestivo – e que essas mudanças podem estar ligadas a um risco elevado de câncer de cólon. Agora, no maior estudo epidemiológico já feito para explorar esta ligação, os pesquisadores relatam que o risco aumentado pode ser específico para cânceres no chamado cólon proximal, a parte do cólon que se conecta ao intestino delgado e começa no canto inferior direito abdômen.
“É muito claro, quando olhamos os dados, que está muito confinado ao cólon proximal ou do lado direito”, disse a autora sênior Sophia Harlid, pesquisadora de câncer da Universidade de Umeå, na Suécia, ao Live Science. E, de fato, o risco de câncer relacionado ao antibiótico era maior no início do cólon proximal, chamado de “cólon ascendente”, que se estende do abdome inferior ao superior direito.
Pessoas que tomaram antibióticos por mais de seis meses apresentaram o maior risco de câncer, de acordo com a pesquisa, publicada na quarta-feira (1º de setembro) no Journal of the National Cancer Institute. Em comparação com pessoas que não tomaram antibióticos, esses indivíduos tiveram uma chance 17% maior de desenvolver câncer no cólon ascendente.
Dito isso, até mesmo cursos curtos de antibióticos carregam um risco de câncer associado, embora muito menor do que o que foi visto com os regimes de meses de duração, a equipe descobriu. Esses dados podem fornecer mais uma razão para conter a prescrição excessiva de antibióticos, além de prevenir o surgimento de superbactérias resistentes a antibióticos, disse Harlid.
Essas novas descobertas ecoam os resultados de um estudo semelhante, porém menor, com base no Reino Unido, publicado em 2019 na revista Gut. O estudo sueco “veio em linha com outros dados que estavam surgindo … o que na verdade aumenta a confiança de que há uma associação”, disse a Dra. Cynthia Sears, autora sênior do estudo do Reino Unido, que não esteve envolvida na pesquisa mais recente, ao Live Science.
É importante notar que esses estudos apenas identificam uma correlação; eles não mostram que os antibióticos causam diretamente o câncer de cólon subsequente, disse Sears, que é professor de medicina e oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Saúde Pública de Bloomberg. Dito isso, existem teorias sobre como as drogas podem tornar o intestino proximal mais vulnerável ao crescimento do câncer.
“Nosso pensamento é que você está perturbando o equilíbrio da microbiota”, e isso pode permitir que insetos infecciosos como Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae ganhem destaque onde normalmente seriam superados por outros micróbios, disse Sears. Isso, por sua vez, pode aumentar a inflamação no cólon, gerando produtos químicos reativos que podem danificar o DNA e gerar tumores. Além disso, o revestimento interno do intestino pode então se tornar mais permeável, permitindo que as bactérias se infiltrem nas paredes do cólon e se juntem em estruturas viscosas chamadas biofilmes. Estudos sugerem que quase todos os cânceres de cólon proximal – quase 90% – estão associados a esses biofilmes, disse Sears.
O cólon proximal pode ser particularmente vulnerável a essas mudanças porque sofre o maior respingo de drogas antibióticas do intestino delgado, disse Sears. Então, à medida que as drogas se movem pelo cólon, suas moléculas se decompõem continuamente. Dito isso, esses mecanismos potenciais ainda precisam ser mais estudados, mas por enquanto, o novo estudo reforça o caso de que existe alguma ligação entre os antibióticos e o câncer de cólon, disse ela.
O novo estudo usou dados do Registro Sueco de Câncer Colorretal para identificar dezenas de milhares de pacientes com câncer colorretal que foram diagnosticados entre 2010 e 2016. Dados do Registro Sueco de Medicamentos Prescritos permitiram que a equipe rastreasse o uso de antibióticos por esses pacientes entre 2005 e 2016 , para ver se surgiram padrões. Eles também compararam os pacientes com câncer a mais de 200.000 pessoas sem câncer da população sueca em geral.
Embora a equipe tenha descoberto uma ligação clara entre o uso de antibióticos e o câncer no cólon ascendente, eles não encontraram essa ligação com o câncer em qualquer parte do cólon distal ou reto.
A equipe queria descobrir por que os medicamentos podem causar câncer no cólon proximal. Para fazer isso, eles pesquisaram o registro de medicamentos prescritos em busca de hipurato de metenamina – um medicamento que ajuda a prevenir infecções do trato urinário em pessoas que as contraem com frequência.
Embora tenha efeitos antibacterianos, a droga não altera o microbioma intestinal porque só pode ser ativada pela alta acidez da urina, explicou Harlid. Portanto, com base na teoria de que os antibióticos aumentam o risco de câncer ao mexer com os insetos intestinais, o hipurato de metenamina não deve ser associado ao mesmo risco aumentado. E ao analisar todos os dados, a equipe descobriu que era esse o caso: apenas os antibióticos que afetam os insetos intestinais, e não o hipurato de metenamina, mostraram uma ligação com o câncer de cólon.
Esses resultados apoiam ainda mais a ligação antibióticos-câncer, mas o estudo ainda tem suas limitações. Por exemplo, os conjuntos de dados não incluíam nenhuma informação sobre as dietas dos indivíduos, hábitos de fumar ou uso de álcool, todos os quais também podem aumentar o risco de câncer de cólon. Da mesma forma, os autores não puderam determinar quais pacientes podem estar tomando antibióticos para uma doença subjacente como a doença inflamatória intestinal, também ligada ao câncer de cólon. Além disso, o Registro Sueco de Medicamentos Prescritos fornece informações sobre prescrições de medicamentos, mas não pode refletir se os indivíduos terminaram seu curso completo de antibióticos, por exemplo.
Mas, como o estudo é tão grande, “definitivamente aponta na direção certa”, disse Harlid.
Em alguns anos, a equipe espera realizar um estudo de acompanhamento ainda maior, quando mais dados forem acumulados, e eles estiverem interessados em ver se subtipos específicos de câncer de cólon mostram uma associação mais forte com antibióticos. Os cânceres podem ser divididos em subtipos com base no comportamento de suas células tumorais e nas mutações genéticas que carregam, e essas diferenças sutis afetam onde o câncer cresce e como responde aos tratamentos, de acordo com o Instituto Nacional do Câncer.
Enquanto isso, Sears e seus colegas estão atualmente coletando dados sobre os microbiomas de indivíduos com câncer de cólon em estágio inicial, para localizar insetos intestinais específicos que estão excepcionalmente esgotados ou crescidos demais. Enquanto os cientistas continuam a estudar por que os micróbios fazem diferença no câncer de cólon, por enquanto, os médicos devem ser seletivos sobre quando e como prescrever antibióticos, disse Sears.
Em teoria, para aqueles que precisam tomar antibióticos, os suplementos dietéticos podem ser projetados para ajudar a trazer o microbioma de volta ao equilíbrio, disse Sears. Um desses suplementos foi recentemente testado em crianças desnutridas e as ajudou a cultivar uma variedade diversificada de insetos intestinais, a Live Science relatou anteriormente. Mas, novamente, por enquanto, o melhor curso de ação é simplesmente evitar tomar antibióticos quando eles não forem necessários, disse ela.
Publicado em 09/09/2021 08h35
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