Desde o início da pandemia, pesquisadores em todo o mundo vêm procurando maneiras de tratar COVID-19. E embora as vacinas COVID-19 representem a melhor medida para prevenir a doença, as terapias para aqueles que se infectam continuam em falta. Um novo estudo inovador da U-M revela vários contendores de drogas já em uso para outros fins – incluindo um suplemento dietético – que foram mostrados para bloquear ou reduzir a infecção por SARS-CoV2 nas células.
O estudo, publicado recentemente no Proceedings of the National Academy of Science, usa a análise de imagem alimentada por inteligência artificial de linhas de células humanas durante a infecção com o novo coronavírus. As células foram tratadas com mais de 1.400 drogas e compostos individuais aprovados pela FDA, antes ou depois da infecção viral, e examinadas, resultando em 17 resultados potenciais. Dez desses resultados foram recentemente reconhecidos, com sete identificados em estudos anteriores de reaproveitamento de drogas, incluindo remdesivir, que é uma das poucas terapias aprovadas pela FDA para COVID-19 em pacientes hospitalizados.
“Tradicionalmente, o processo de desenvolvimento de medicamentos leva uma década – e nós simplesmente não temos uma década”, disse Jonathan Sexton, Ph.D., Professor Assistente de Medicina Interna na Escola de Medicina da UM e um dos autores seniores do artigo . “As terapias que descobrimos estão bem posicionadas para os ensaios clínicos de fase 2 porque sua segurança já foi estabelecida.”
A equipe validou os 17 compostos candidatos em vários tipos de células, incluindo células-tronco derivadas de células pulmonares humanas em um esforço para simular a infecção por SARS-CoV2 do trato respiratório. Nove mostraram atividade antiviral em doses razoáveis, incluindo lactoferrina, uma proteína encontrada no leite materno humano que também está disponível ao balcão como um suplemento dietético derivado do leite de vaca.
“Descobrimos que a lactoferrina tem uma eficácia notável na prevenção de infecções, funcionando melhor do que qualquer outra coisa que observamos”, disse Sexton. Ele acrescenta que os primeiros dados sugerem que esta eficácia se estende até mesmo a novas variantes do SARS-CoV2, incluindo a variante Delta altamente transmissível.
A equipe está lançando testes clínicos do composto para examinar sua capacidade de reduzir as cargas virais e a inflamação em pacientes com infecção por SARS-CoV2.
Os testes estão aumentando a lista de estudos em andamento de promissores medicamentos reaproveitados. Sexton observou que, ao longo da pandemia, outros estudos de reaproveitamento de medicamentos identificaram diferentes compostos com eficácia potencial contra o SARS-CoV2. “Os resultados parecem depender de qual sistema celular é usado”, disse ele.
“Mas existe um consenso emergente em torno de um subconjunto de medicamentos e esses são os que têm a maior prioridade para tradução clínica. Esperamos plenamente que a maioria deles não funcione em seres humanos, mas prevemos que haverá alguns que o farão.”
Uma descoberta surpreendente sobre certas drogas e COVID
Notavelmente, o estudo U-M também identificou uma classe de compostos chamados inibidores MEK, normalmente prescritos para tratar o câncer, que parecem piorar a infecção por SARS-CoV2. A descoberta esclarece como o vírus se espalha entre as células.
“Pessoas que vão para a quimioterapia já estão em risco devido a uma resposta imunológica diminuída. Precisamos investigar se algumas dessas drogas pioram a progressão da doença”, disse Sexton.
A próxima etapa, observou ele, é usar registros de saúde eletrônicos para ver se os pacientes que tomam esses medicamentos apresentam resultados de COVID-19 piores.
O trabalho é uma das primeiras grandes descobertas do novo Centro de Reaproveitamento de Drogas (CDR) da U-M, que foi criado em novembro de 2019, assim que a pandemia começou. O Michigan Institute for Clinical & Health Research (MICHR), com parceiros em todo o campus, lançou o Centro com o objetivo de encontrar potenciais terapêuticos para as milhares de doenças humanas para as quais não há tratamento.
“Reaproveitar intervenções terapêuticas existentes no ambiente clínico tem muitas vantagens que resultam em significativamente menos tempo desde a descoberta até o uso clínico, incluindo perfis de segurança documentados, carga regulatória reduzida e economia de custos substancial”, disse George A. Mashour, MD, Ph.D. ., codiretor do MICHR e fundador / patrocinador executivo do CDR.
Publicado em 23/08/2021 10h48
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