O corpo docente e os pesquisadores de Vanderbilt estão procurando o “calcanhar de Aquiles” das células cancerosas que sobrevivem à quimioterapia inicial. Michael King, presidente do Departamento de Engenharia Biomédica, e Joshua D. Greenlee, pesquisador graduado em engenharia biomédica, estão investigando se uma proteína natural produzida em células do sistema imunológico, chamada TRAIL, é eficaz em matar células cancerosas do cólon.
Esse conhecimento pode permitir o desenvolvimento de novas terapias que tornem as células cancerosas agressivas mais fáceis de matar antes de se espalharem para outras partes do corpo.
Os pesquisadores descobriram que o TRAIL é mais eficaz em matar essas células cancerosas do cólon resistentes a drogas. “Descobrimos que essas células tinham maiores quantidades de uma proteína chamada receptor de morte 4 na superfície da célula”, disse Greenlee. “Esse receptor faz exatamente o que o nome sugere, causa a morte da célula ao se ligar ao TRAIL. Também descobrimos que esses receptores de morte tinham maior probabilidade de se agrupar na membrana celular no que é conhecido como ‘jangadas de lipídios’. Quando esses receptores são encontrados dentro dessas jangadas, o TRAIL é ainda mais eficaz em matar células cancerosas. ”
Usando esse conhecimento, King, Greenlee e seus colaboradores desenvolveram nanopartículas revestidas com TRAIL que matam efetivamente 57 por cento das células cancerosas no sangue de pacientes com câncer de cólon resistente a quimio avançado. Em algumas amostras de sangue de pacientes, as nanopartículas revestidas com TRAIL destruíram todas as células cancerosas detectáveis, disse King. Níveis mais elevados de receptor 4 de morte de jangada lipídica nesses pacientes também coincidiram com o aumento da eficácia do tratamento com nanopartículas revestidas com TRAIL.
Quando o câncer colorretal se espalha para outros órgãos do corpo, os pacientes precisam de quimioterapia. Enquanto a quimioterapia é normalmente bem-sucedida em matar células cancerosas no início do tratamento, células sobreviventes mais fortes desenvolvem resistência ao tratamento e podem formar tumores novos e mais letais.
“Esses resultados são particularmente encorajadores para pacientes com câncer colorretal que falharam na quimioterapia”, disse King, que é professor de engenharia da J. Lawrence Wilson. “Pacientes com doença metastática que falharam na quimioterapia geralmente ficam com poucas opções de tratamento. O uso de TRAIL como uma nanopartícula não tóxica torna-se particularmente atraente entre esses pacientes”.
Mais pesquisas serão direcionadas aos esforços de descoberta de drogas para alterar as composições do lipid raft em células cancerosas para influenciar suas interações com os receptores de morte e aumentar os benefícios terapêuticos do TRAIL, disse King. O objetivo de longo prazo é levar essa pesquisa da bancada para a beira do leito, começando por testar nanopartículas revestidas com TRAIL em modelos pré-clínicos.
O artigo “A resistência à oxaliplatina no câncer colorretal aumenta a sensibilidade do TRAIL por meio da regulação positiva do DR4 e da localização do lipid raft” foi publicado na revista eLife em 3 de agosto.
Greenlee, King e colegas publicaram recentemente um artigo de revisão intimamente relacionado, “Rafting Down the Metastatic Cascade: The Role of Lipid Rafts in Cancer Metastasis, Cell Death, and Clinical Outcomes” na revista Cancer Research. O artigo cobre as funções das jangadas de lipídios na metástase do câncer.
Publicado em 04/08/2021 18h18
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