Alzheimer é uma doença mortal e devastadora, tão assustadora para as pessoas que enfrentam a doença quanto desafiadora para os cientistas que a estudam. Agora, os cientistas fizeram uma descoberta pequena, mas promissora, sobre um conhecido culpado por trás do mal de Alzheimer, uma proteína chamada tau.
A nova pesquisa sugere que os emaranhados pegajosos de tau engolem pequenas moléculas de ácido nucléico e outras proteínas sem as quais as células cerebrais simplesmente não conseguem viver.
Isso pode ajudar a explicar certos defeitos celulares vistos no tecido cerebral de indivíduos que morreram da doença; também aponta para uma via de doença comum que liga várias doenças neurodegenerativas, incluindo formas menos comuns de demência.
“Entender como o tau leva à neurodegeneração é o ponto crucial não apenas para entender a doença de Alzheimer, mas também para várias outras doenças neurológicas”, disse o bioquímico Roy Parker da Universidade do Colorado em Boulder.
?Se pudermos entender o que ele faz e como ele se deteriora nas doenças, podemos desenvolver novas terapias para condições que agora são praticamente intratáveis?.
Além da tau, também há proteínas amilóides a serem consideradas. Essas proteínas formam aglomerados chamados placas, enquanto a tau se transforma nos chamados emaranhados neurofibrilares. Acredita-se que ambos obstruam e matam as células cerebrais, mas como exatamente ainda é uma pergunta que muitos estão se perguntando.
Placas amilóides e emaranhados de tau são duas das marcas da doença de Alzheimer, uma condição neurológica marcada pela perda de memória e declínio cognitivo lento, que Alois Alzheimer descreveu pela primeira vez em 1906.
Desde que o envolvimento da amiloide e da tau nos processos de neurodegeneração foi descoberto pela primeira vez há décadas, as duas proteínas têm sido o ponto focal de muitas pesquisas sobre demência.
No entanto, a ‘hipótese amilóide’ – que coloca a amilóide como o principal culpado da doença de Alzheimer – tem sido muito investigada nos últimos anos, já que a maioria dos testes clínicos de medicamentos que visam os agregados amilóides terminaram em decepção.
Também surgiram evidências contra as placas amilóides como a principal causa da doença. Como resultado, alguns pesquisadores sugeriram que talvez precisemos nos concentrar no tau, já que as amilóides podem não estar tão envolvidas quanto pensávamos.
Não é apenas a doença de Alzheimer que o tau parece ser tóxico. A proteína também foi associada a outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson e a síndrome relacionada à concussão conhecida como encefalopatia traumática crônica (CTE). Juntas, essas condições são conhecidas coletivamente como ‘tauopatias’.
No novo estudo, que apresentou um modelo animal da doença de Alzheimer e células cultivadas em laboratório, os pesquisadores mostraram que os emaranhados de tau contêm conglomerados de RNA, moléculas de fita simples de ácido ribonucléico – que deveriam estar ajudando a fazer proteínas no núcleo, não empacotado fora da cela.
Emaranhados tau também foram vistos interferindo com manchas nucleares, aglomerados granulares que ajudam a processar o RNA recém-transcrito antes de deixar o núcleo a caminho de se tornar uma proteína ativa. Parte desse processo envolve ‘unir’ seções úteis de RNA e cortar o que não é necessário.
O que os pesquisadores observaram é que parte da maquinaria de splicing da célula parecia ser sugada de manchas nucleares para agregados de tau, e eles acham que isso poderia ser uma interrupção mortal para as células cerebrais.
“Os agregados de tau parecem estar sequestrando RNA e proteínas relacionados ao splicing, interrompendo sua função normal e prejudicando a capacidade da célula de produzir proteínas”, disse o autor do estudo e pesquisador médico Evan Lester.
Os resultados também explicam as características comuns da doença observadas em indivíduos afetados, depois que Lester e seus co-autores notaram mudanças semelhantes em amostras de tecido cerebral post-mortem de pessoas que morreram com doença de Alzheimer ou outros distúrbios neurológicos, como demência frontotemporal .
“Esses resultados levantam a possibilidade de que a agregação de tau por si só seja responsável por algumas das mudanças de splicing vistas no tecido da doença”, eles escrevem em seu artigo.
Ao expor o papel da tau no sequestro de proteínas de splicing, o estudo também apresenta novos alvos para a descoberta de medicamentos – embora, como vimos com a amilóide, seja um longo caminho a percorrer sem garantias de sucesso.
“A ideia seria intervir nas funções anormais, preservando as funções normais do tau”, disse Lester.
“Um grande problema no campo é que ninguém sabe realmente o que o tau faz em pessoas saudáveis e provavelmente tem funções importantes quando não está emaranhado”, acrescentou.
Portanto, mesmo com este estudo fornecendo novos insights, ainda é o começo.
Outra pesquisa sugeriu que o tau pode ter um papel protetor no envelhecimento, derrubando totalmente outras hipóteses. E vimos muitas afirmações antes de que ?podemos finalmente saber o que causa a doença de Alzheimer, o que infelizmente nunca é tudo.
Por enquanto, o que estamos vendo é outra descoberta significativa – mas muitas questões permanecem.
Publicado em 24/04/2021 17h41
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