Pesquisadores do Children’s Mercy Research Institute têm investigado variantes genéticas raras em uma coorte crescente de pacientes pediátricos em um esforço para compreender a suscetibilidade a COVID-19 grave ou outras infecções virais.
Em uma apresentação na reunião clínica anual do Colégio Americano de Genética e Genômica Médica na quinta-feira, Isabelle Thiffault, diretora de genética translacional da Children’s Mercy e pesquisadora da Universidade de Missouri em Kansas City, compartilhou os resultados de uma análise genômica retrospectiva de dados de o Genomic Answers for Kids (GA4K) – um repositório pediátrico contínuo que planeja matricular cerca de 30.000 crianças e seus familiares nos próximos sete anos.
A equipe do GA4K planeja coletar uma ampla gama de tipos de dados moleculares para a coorte, observou Thiffault, incluindo sequenciamento de exoma, sequenciamento de genoma livre de PCR de leitura curta, sequenciamento de bissulfito de genoma inteiro, análises genômicas de célula única, leitura 10x genômica ligada mapeamento e dados de sequência de leitura longa.
Com o início da pandemia COVID-19 na primavera passada, os pesquisadores decidiram inicialmente explorar os dados moleculares e clínicos já disponíveis para mais de 2.000 famílias inscritas no GA4K para pesquisar SNPs raros, haplótipos e variantes estruturais em 13 genes de interferon tipo I implicado em grandes estudos de adultos de COVID-19 grave. Eles também revisaram os registros médicos para documentar infecções relevantes com SARS-CoV-2 ou outros vírus.
Quando os pesquisadores se concentraram nos genes da imunidade ao interferon tipo I dependentes de TLR3 e IRF7, eles identificaram quase quatro dúzias de variantes extremamente raras em 37 participantes do GA4K, incluindo três pacientes falecidos e um indivíduo que carregava quatro variantes muito raras no gene IRF7. Cerca de metade desses pacientes tinha história de infecções recorrentes, embora as crianças não tivessem sido diagnosticadas com infecções por SARS-CoV-2.
As variantes não pareciam ser enriquecidas em nenhum gene e não eram rastreadas com sexo biológico, fenótipo metabólico ou com casos da coorte diagnóstica GA4K.
Ao pesquisar perfis de anotação de genes e dados clínicos disponíveis para pacientes com as variantes raras, a equipe viu ligações potenciais com várias condições, incluindo uma forma de distúrbio de neurodesenvolvimento marcado por infecções respiratórias recorrentes e suscetibilidade ao vírus sincicial respiratório na infância.
A equipe agora está se voltando para estudos funcionais e outras abordagens para se aprofundar no conjunto de variantes raras identificadas na análise inicial e para pesquisar associações mais firmes entre essas alterações e o risco pediátrico de doença viral grave, incluindo COVID-19.
“Como a maioria das crianças com COVID-19 tem sintomas leves ou nenhum sintoma, é quase impossível criar as pontuações de [infecções] severamente afetadas e leves e observar o genótipo”, explicou ela. “Acreditamos que a identificação desses pacientes com fatores de risco – e também, talvez, predisposição genética para infecção viral grave – pode contribuir para [uma compreensão da] história natural da doença COVID-19.”
Thiffault advertiu que uma proporção significativa de casos graves de COVID-19 não pode ser explicada pelos genes e vias identificadas até agora, e enfatizou a importância de considerar o papel que as disparidades de saúde e outros fatores podem desempenhar.
Embora se pense que as crianças, em geral, apresentam infecções relativamente leves com o SARS-CoV-2, um subgrupo de crianças infectadas fica muito doente e desenvolve uma condição conhecida como Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (MIS-C). Como em adultos, casos pediátricos graves de COVID-19 foram documentados com mais frequência em crianças com condições como asma, doença pulmonar crônica, diabetes, imunossupressão ou outras características ou condições de alto risco.
De mais de 2.600 crianças americanas com diagnóstico de MIS-C antes do início de março deste ano, cerca de 60 por cento eram do sexo masculino e mais de 65 por cento vieram de grupos hispânicos / latinos ou afro-americanos, de acordo com dados dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos Thiffault apresentado.
Espera-se que estudos como esses sejam benéficos além do COVID-19, já que até 200 vírus podem causar infecções respiratórias, explicou Thiffault. Em um ano típico, a criança em idade escolar média apresenta entre seis e 12 dessas infecções, com infecções respiratórias agudas respondendo por até um quinto das internações hospitalares agudas em crianças.
Os pesquisadores estão continuando a busca por variantes adicionais que podem impactar a suscetibilidade ao COVID-19, disse ela, e planejam coletar dados adicionais para tentar encontrar fatores que podem impactar infecções virais em crianças de forma mais ampla.
Publicado em 17/04/2021 09h57
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