Uma ampla meta-análise de dados do Biobank do Reino Unido encontrou uma base genética diferente para a dor crônica em mulheres em comparação com os homens.
Os resultados ainda são preliminares, mas até o momento, este é um dos maiores estudos genéticos sobre dor crônica para analisar o sexo feminino e masculino separadamente.
“Nosso estudo destaca a importância de considerar o sexo como uma variável biológica e mostrou diferenças sexuais sutis, mas interessantes na genética da dor crônica”, disse a geneticista populacional Keira Johnston, da Universidade de Glasgow, na Escócia.
As condições de dor crônica estão entre as mais prevalentes, incapacitantes e caras na saúde pública. Nos Estados Unidos, a dor crônica afeta mais pessoas do que doenças cardíacas, diabetes e câncer combinados e, ainda assim, recebe uma fração do financiamento geral.
Mesmo quando os estudos são feitos, eles geralmente negligenciam as diferenças sexuais subjacentes, e isso é um descuido enorme e prejudicial. Em comparação com os homens, as mulheres são muito mais propensas a desenvolver vários distúrbios de dor crônica e, ainda assim, historicamente, 80 por cento de todos os estudos de dor foram conduzidos em ratos machos ou humanos machos. Isso significa que sabemos muito pouco sobre como e por que as mulheres estão sofrendo mais e quais tratamentos podem ajudá-las melhor.
Embora provavelmente haja vários processos biológicos e psicossociais nessa discrepância sexual, o estudo atual de todo o genoma sugere que há um fator genético na mistura também.
Comparando variantes genéticas associadas à dor crônica em 209.093 mulheres e 178.556 homens do UK Biobank, os pesquisadores tentaram encontrar pelo menos parte da resposta em nossa biologia.
No final, os pesquisadores descobriram 31 genes associados à dor crônica em mulheres e 37 genes associados à dor crônica em homens com quase nenhuma sobreposição. Os autores admitem que algumas das diferenças aqui podem resultar do tamanho menor da amostra masculina, mas os resultados são intrigantes.
Quando os pesquisadores testaram a expressão de todas essas variantes genéticas em vários tecidos de camundongos e humanos, eles notaram que a grande maioria estava ativa em um grupo de nervos dentro da medula espinhal, conhecido como gânglio da raiz dorsal, que transmite mensagens do corpo para o cérebro.
Vários genes na lista exclusiva para homens ou mulheres foram associados a problemas psiquiátricos ou função imunológica, mas apenas um gene, conhecido como DCC, estava em ambas as listas.
O DCC codifica um receptor que se liga a uma proteína crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso, especialmente o sistema dopaminérgico; além de ser um centro de recompensa, o último foi recentemente conectado à modulação da dor no corpo.
O DCC também é considerado um gene de risco para a patologia da depressão, e as mutações do DCC aparecem em pessoas com distúrbio de movimento do espelho congênito, o que resulta na replicação dos movimentos de um lado do corpo no outro lado.
Como exatamente o DCC está conectado à dor crônica ainda não está claro, mas os autores dizem que seus resultados apóiam várias teorias “de forte sistema nervoso e envolvimento imunológico na dor crônica em ambos os sexos”, que eles esperam que sejam usadas para desenvolver melhores tratamentos no futuro.
Se a dor crônica está mais fortemente associada à função imunológica em mulheres, por exemplo, os efeitos colaterais das drogas de direcionamento imunológico podem ser muito diferentes para os homens. Por outro lado, tratamentos como o uso crônico de opioides também podem ter resultados diferentes. Os opioides são conhecidos por afetar adversamente a função imunológica, o que sugere que eles podem piorar as coisas e não melhorar para mulheres com dores crônicas.
Por enquanto, pelo menos, são apenas ideias. Muito mais pesquisas sobre a dor precisam ser feitas e muito mais pesquisas com mulheres antes que possamos realmente começar a entender as verdadeiras discrepâncias sexuais em jogo e o que podemos fazer a respeito.
“Todas essas linhas de evidência, juntas, sugerem papéis neuronais centrais e periféricos putativos para alguns desses genes, muitos dos quais não foram historicamente bem estudados no campo da dor crônica”, concluem os autores.
Publicado em 10/04/2021 16h40
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