Os resultados que confirmam a forte proteção da vacina contra COVID-19 foram bem-vindos após a pausa nas vacinações na Europa da semana passada, mas novas questões surgiram agora sobre os dados.
A estrada fica cada vez mais acidentada para uma vacina que a maioria dos pesquisadores diz ser segura e eficaz e tem um enorme potencial para proteger grandes faixas da população mundial. Menos de um dia depois que a Universidade de Oxford e a empresa farmacêutica AstraZeneca relataram resultados iniciais positivos do maior ensaio até agora com sua vacina COVID-19, funcionários de uma agência governamental dos EUA que supervisionava o ensaio questionaram as alegações sobre a eficácia da vacina.
“O mundo, a espécie, depende dessa vacina. A vacina vale 2,5 bilhões de pessoas”, disse Eric Topol, médico-cientista e diretor do Scripps Research Translational Institute em La Jolla, Califórnia. As perguntas persistentes sobre o último teste são “uma verdadeira bagunça”, acrescenta.
O desenvolvimento mais recente pode equivaler a “nada mais do que um tecnicismo”, diz Stephen Griffin, virologista da Universidade de Leeds, no Reino Unido. Mas ele destaca questões sobre como os dados dos testes estão sendo comunicados por meio de comunicados à imprensa.
A notícia chega uma semana depois que países em toda a Europa suspenderam temporariamente as implementações para revisar relatos de condições raras de coagulação do sangue em um punhado de indivíduos vacinados. A vacina foi considerada segura pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e continua a ser recomendada pela Organização Mundial de Saúde (OMS).
Em meio à incerteza, a Nature analisa tudo o que fazemos e não sabemos sobre a vacina AstraZeneca.
Qual é o papel da vacina na pandemia?
Ao contrário de muitas vacinas, que são caras e devem ser armazenadas em temperaturas muito baixas, a vacina Oxford ? AstraZeneca pode ser mantida em uma geladeira comum e custa alguns dólares por dose. E, como se espera que seja produzido em grande escala, pode desempenhar um papel vital no combate à pandemia.
Por enquanto, “em muitos países, especialmente no continente africano, a vacina AstraZeneca é a única que estará disponível em quantidades substanciais”, diz Shabir Madhi, vacinologista da Universidade de Witwatersrand em Joanesburgo, África do Sul.
A vacina recebeu aprovação regulatória em mais de 100 países e deve ser usada com confiança, disse na segunda-feira Kristine Macartney, diretora do Centro Nacional de Pesquisa e Vigilância de Imunização da Austrália em Sydney. Mas ainda não foi aprovado nos Estados Unidos.
Mais de 20 milhões de doses foram administradas em países da UE e no Reino Unido, assim como outros 27 milhões na Índia de uma versão da vacina conhecida como Covishield. A vacina também está sendo distribuída por meio do esquema COVAX a dezenas de países de baixa e média renda; A AstraZeneca comprometeu 170 milhões de doses para COVAX e planeja produzir 3 bilhões de doses até o final de 2021.
Quão eficaz é a vacina?
Em 22 de março, a empresa disse em um comunicado à imprensa que uma análise preliminar descobriu que duas doses eram 79% eficazes na prevenção de COVID-19 em um estudo com 32.449 adultos nos Estados Unidos, Peru e Chile. Nenhum participante que recebeu a vacina foi hospitalizado ou morreu, embora 60% tivessem condições pré-existentes associadas ao aumento do risco de doenças graves, como diabetes ou obesidade. No geral, apenas 141 casos de COVID-19 foram notificados, embora a divisão daqueles que receberam a vacina e daqueles que não receberam a vacina ainda não tenha sido revelada.
No dia seguinte, os Institutos Nacionais de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA (NIAID) disseram que um conselho independente de monitoramento de segurança de dados (DSMB) que supervisionava o estudo tinha preocupações de que a AstraZeneca pudesse ter apresentado “informações desatualizadas” que forneciam uma visão incompleta da eficácia da vacina . Em uma carta obtida pelo The Washington Post, o DSMB disse ao NIAID que havia instado a empresa a comunicar uma eficácia de 69?74%, com base em dados mais atuais.
Em uma declaração subsequente, a AstraZeneca disse que seu número de eficácia de 79% foi baseado em uma análise provisória de dados anteriores até 17 de fevereiro, e que ainda não divulgou os resultados finais do ensaio. Esses resultados, acrescentou a empresa, seriam “consistentes com a análise provisória”.
Topol diz que espera que a eficácia percentual final do ensaio seja medida na alta dos anos 60 ou baixa nos 70. Isso estaria de acordo com estudos anteriores realizados no Reino Unido, Brasil e África do Sul, envolvendo mais de 20.000 participantes, que relataram eficácias variando de 60 a 70%. Mas estes foram baseados em resultados combinados de vários ensaios com diferentes regimes de dosagem – estudos que a EMA descreveu como “abaixo do ideal”.
Houve “muitas alegações feitas sobre dados relativamente fracos”, diz Hilda Bastian, uma cientista independente que estuda medicina baseada em evidências em Victoria, Austrália, mas o ensaio por trás das últimas estimativas de eficácia deve produzir dados muito mais robustos. Embora impossível de comparar diretamente, o número geral está próximo da eficácia de 66% da vacina COVID-19 da Johnson & Johnson, mas é inferior aos números das vacinas feitas pela Pfizer e Moderna, ambas com eficácias superiores a 90%.
Até agora, não houve evidência de diferenças na eficácia e segurança em pessoas de diferentes etnias. O último anúncio afirmou que 22% dos participantes do ensaio eram hispânicos, 8% eram negros e 4% eram nativos americanos.
Quão segura é a vacina?
Essa questão se tornou grande na semana passada na Europa, quando mais de 20 países interromperam a implementação após relatos dispersos de condições raras de coagulação do sangue, principalmente em mulheres com 55 anos ou menos. Isso apesar de a vacina ter sido aprovada e distribuída para milhões no Reino Unido, e a OMS continuar recomendando seu uso, dizendo que os benefícios superavam os riscos.
Um comitê de especialistas da EMA disse em 18 de março que a vacina era segura e não estava associada a um maior risco de coagulação do sangue em geral, mas não pôde descartar uma ligação com duas condições de coagulação muito raras e graves, uma das quais afeta o sangue vasos que drenam o cérebro. Sugeriu que esses riscos potenciais sejam declarados na embalagem do produto.
Com a divulgação dos dados provisórios do ensaio, a AstraZeneca também disse que não havia identificado nenhuma preocupação com a segurança e não havia encontrado nenhum caso dessa doença específica, que é chamada de trombose do seio venoso cerebral. “Espero que esses dados sejam reconfortantes”, disse Ann Falsey, uma médica infectologista da Universidade de Rochester, em Nova York, que co-liderou o estudo. Mas outros pesquisadores alertam que a condição pode ser rara demais – aparecendo em uma ou duas pessoas em um milhão – para surgir em um teste de dezenas de milhares.
Em trabalho não publicado, cientistas da Noruega e da Alemanha relataram um possível mecanismo pelo qual a vacina poderia ter causado doenças raras de coagulação do sangue, bem como um possível tratamento.
A vacina funciona bem em pessoas mais velhas?
Os primeiros estudos incluíram poucos participantes com mais de 55 anos para que os pesquisadores soubessem se a vacina oferece a mesma proteção para pessoas mais velhas e mais jovens. “Esse foi um buraco muito grande nos dados”, diz Griffin.
Essa falta de evidência significa que alguns países, incluindo a Alemanha, inicialmente não aprovaram a vacina para pessoas com 65 anos ou mais. Mas a Alemanha posteriormente revisou suas diretrizes para incluir todos os adultos, após revisar estudos da Inglaterra e da Escócia. Esses estudos mostraram “forte proteção contra hospitalização, morte e doenças”, diz Macartney.
Os dados do ensaio provisório da AstraZeneca sugerem que a vacina é 80% eficaz na prevenção de COVID-19 entre aqueles com 65 anos ou mais, que representavam 20% dos participantes do ensaio. O comunicado à imprensa não declara quantos casos de COVID-19 foram encontrados nesta coorte, mas Falsey disse na segunda-feira que havia infecções suficientes na faixa etária mais velha para permitir uma comparação estatisticamente significativa.
Qual é o momento ideal para as doses?
O esquema de dosagem ideal não está claro desde que os primeiros resultados foram anunciados em novembro, revelando que um subconjunto de participantes que recebeu acidentalmente menos vacina em sua primeira dose tinha menos probabilidade de desenvolver COVID-19. Uma análise posterior sugeriu que o aumento da proteção resultou não de um erro de dosagem, mas do maior tempo entre as doses.
Os primeiros ensaios foram originalmente concebidos para um regime de dose única, mas os pesquisadores decidiram adicionar um reforço depois que os dados mostraram que uma única dose não produziu uma resposta imunológica forte o suficiente. Eles tentaram uma variedade de intervalos entre as doses, de 4 a 12 semanas.
Os resultados provisórios da AstraZeneca não acrescentam mais clareza sobre como otimizar a dosagem, porque todos os participantes receberam duas doses com quatro semanas de intervalo. Falsey diz que um intervalo mais longo provavelmente induziria uma resposta imunológica mais forte, mas um intervalo mais curto é mais prático no meio de uma pandemia. A OMS recomenda um intervalo de 8 a 12 semanas.
Qual será o impacto da confusão desta semana no lançamento nos EUA?
Falsey disse na segunda-feira que a AstraZeneca planejava entrar com um pedido de autorização de uso emergencial junto à Food and Drug Administration (FDA) nas próximas semanas e espera obter a aprovação em abril.
Stephen Evans, bioestatístico da London School of Hygiene & Tropical Medicine, espera que o FDA coloque a reputação da vacina de volta nos trilhos. Em contraste com outros reguladores, o FDA usa dados de testes brutos para conduzir suas próprias análises. “Acho que a maneira como o navio será corrigido é com o escrutínio do FDA”, diz Evans, que espera que eventualmente autorize a vacina.
Não está claro se a vacina será amplamente lançada nos Estados Unidos, que está repleta de doses da vacina da Pfizer, Moderna e Johnson & Johnson. Mas os pesquisadores temem que a confusão sobre a eficácia da vacina AstraZeneca prejudique a aceitação global. “O que mais me preocupa é o efeito em países de baixa e média renda – que eles perderão a confiança”, diz Evans.
Essa incerteza só aumenta as consequências das pausas na Europa na semana passada. “As decisões tomadas no Norte global podem ter consequências substanciais”, avisa Madhi.
Como a vacina Oxford ? AstraZeneca atua contra as variantes?
Uma grande questão que todas as vacinas enfrentam desde que novas variantes do vírus começaram a surgir no ano passado – algumas mais transmissíveis do que as variantes anteriores – é quão bem as vacinas funcionam contra eles. Uma análise preliminar em um ensaio do Reino Unido com a vacina AstraZeneca descobriu que ela fornecia um nível de proteção semelhante contra a variante B.1.1.7, detectada pela primeira vez no Reino Unido, assim como contra variantes pré-existentes.
Mas a situação com o B.1.351, detectado pela primeira vez na África do Sul, é mais complicada. Um pequeno estudo lá com cerca de 2.000 adultos com menos de 65 anos, descobriu que não protegeu contra COVID-19 leve a moderado dessa variante. A África do Sul suspendeu a implantação da vacina AstraZeneca, mas a OMS ainda recomenda seu uso em regiões onde estão circulando variantes preocupantes.
Em breve, a AstraZeneca iniciará testes com vacinas de próxima geração que funcionarão contra todas as variantes atuais do SARS-CoV-2, disse Mene Pangalos, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento de biofármacos da empresa, em uma coletiva de imprensa virtual em 23 de março. Ele acrescentou que espera que eles estejam disponíveis para uso no final de 2021.
Publicado em 25/03/2021 09h52
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