Os tratamentos com anticorpos COVID são promissores na prevenção de formas graves da doença

Anticorpos que atacam uma partícula de coronavírus (ilustração). Crédito: Juan Gaertner / SPL / Alamy

Mas a aceitação por pacientes e médicos tem sido baixa e apenas algumas terapias foram autorizadas por meses.

Dois ensaios clínicos sugerem que os tratamentos com anticorpos específicos podem prevenir mortes e hospitalizações entre pessoas com COVID-19 leve ou moderado – particularmente aquelas que apresentam alto risco de desenvolver doença grave.

Um estudo descobriu que um anticorpo contra o coronavírus desenvolvido pela Vir Biotechnology em San Francisco, Califórnia, e GSK, com sede em Londres, reduziu as chances de hospitalização ou morte entre os participantes em 85%. Em outro estudo, um coquetel de dois anticorpos – bamlanivimabe e etesevimabe, ambos fabricados pela Eli Lilly de Indianápolis, Indiana – reduziu o risco de hospitalização e morte em 87%.

Os resultados do estudo, ambos anunciados em 10 de março, vêm de ensaios clínicos duplo-cegos randomizados, controlados por placebo, mas ainda não foram publicados. Eles se somam a um crescente corpo de evidências de que os tratamentos podem ajudar a evitar doenças graves quando administrados precocemente, diz Derek Angus, um médico intensivo da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia.

Os anticorpos “parecem ser incrivelmente eficazes”, diz ele. “Estou muito animado com os resultados desses testes.”

A resposta natural do corpo à infecção viral é gerar uma variedade de anticorpos, alguns dos quais são capazes de interferir diretamente na capacidade de replicação do vírus. Nos primeiros dias da pandemia, os pesquisadores correram para identificar os anticorpos mais eficazes contra o coronavírus e para produzi-los em massa. Os “anticorpos monoclonais” resultantes foram testados em uma variedade de configurações como tratamentos para COVID-19.

O anticorpo de Vir e GSK, denominado VIR-7831, foi isolado pela primeira vez em 2003 de alguém em recuperação de síndrome respiratória aguda grave (SARS), que é causada por um coronavírus semelhante. Posteriormente, descobriu-se que o anticorpo também se ligava à proteína “pico” SARS-CoV-2.

As empresas também anunciaram que, em estudos de laboratório, o VIR-7831 se vinculou às variantes do SARS-CoV-2 – incluindo a variante de rápida propagação 501Y.V2 (também chamada de B.1.351) identificada pela primeira vez na África do Sul. Eles atribuíram a resiliência do anticorpo ao seu alvo: uma região particular da proteína spike que não tende a acumular mutações.

Baixa absorção

VIR-7831 se junta a uma lista de anticorpos monoclonais que foram testados contra COVID-19, alguns dos quais – incluindo a combinação de Lilly – já foram autorizados para uso nos Estados Unidos e em outros lugares. Mas tem havido relativamente pouca aceitação por parte dos médicos americanos e seus pacientes, diz Angus.

Um problema, diz ele, é que embora os resultados tenham sido divulgados para a imprensa e submetidos à Food and Drug Administration dos EUA, as empresas ainda não publicaram dados de ensaios clínicos importantes em periódicos revisados por pares. Os medicamentos também são caros e devem ser administrados por infusão em um serviço especializado, como um hospital ou centro de tratamento ambulatorial – uma tarefa difícil quando os recursos médicos já foram sobrecarregados por um aumento de casos.

Outro desafio tem sido o envio de mensagens mistas. No início da pandemia, alguns ensaios clínicos importantes envolvendo pessoas que foram hospitalizadas com COVID-19 não encontraram nenhum benefício com os anticorpos monoclonais. Muitos pesquisadores previram esse resultado: espera-se que a terapia com anticorpos monoclonais funcione melhor no início da doença, e os sintomas do estágio tardio de COVID-19 grave às vezes são impulsionados mais pelo próprio sistema imunológico do que pelo vírus.

Mesmo assim, os fracassos dos ensaios clínicos criaram uma narrativa que competia com resultados positivos em estudos de infecções mais brandas, diz Angus, alimentando o ceticismo. “As pessoas diriam: ‘Mas eu pensei que não funcionou'”, diz ele. “Isso está atrapalhando totalmente.”

E embora os estudos em infecções leves tenham se mostrado promissores, eles são pequenos demais para permitir que os pesquisadores tirem conclusões definitivas, diz Saye Khoo, farmacologista da Universidade de Liverpool, Reino Unido, que lidera a Iniciativa de Teste de Drogas para Coronavírus AGILE do Reino Unido. Apenas uma pequena fração das pessoas com COVID-19 leve progredirá para doença grave, o que significa que, embora os ensaios tenham inscrito centenas de participantes, o número daqueles que foram hospitalizados ou morreram foi baixo.

Mas será uma longa espera até que todos sejam vacinados, e os anticorpos monoclonais podem fornecer uma ponte importante entre as vacinas e os tratamentos que foram encontrados para pessoas que estão hospitalizadas, diz Jens Lundgren, um médico infectologista da Universidade de Copenhagen e Rigshospitalet. “Não é um substituto para as vacinas, mas é um plano B”, diz ele, acrescentando que os medicamentos podem ser particularmente importantes para quem não consegue montar uma resposta imunológica à vacinação.

A velocidade com que esses anticorpos monoclonais foram desenvolvidos é uma lição para futuras pandemias, diz Khoo. “Esses compostos são sem dúvida emocionantes”, diz ele. “Não devemos esquecer isso, porque haverá outras pandemias chegando até nós. Esta foi uma verdadeira lição sobre como estar preparado.”


Publicado em 15/03/2021 22h58

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