Pacientes com câncer renal avançado, que receberam um medicamento direcionado combinado com um agente de imunoterapia bloqueador de checkpoint, tiveram sobrevida mais longa do que os pacientes tratados com o medicamento direcionado padrão, disse um investigador do Dana-Farber Cancer Institute, relatando os resultados de um ensaio clínico de fase 3.
O benefício de sobrevivência demonstra que um inibidor do ponto de controle imunológico junto com um inibidor da quinase “é importante no tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado”, disseram os autores de um estudo publicado no The New England Journal of Medicine hoje e apresentado simultaneamente durante o Simpósio 2021 de Câncer Genitourinário da American Society of Clinical Oncology (ASCO). O autor sênior é Toni Choueiri, MD, diretor do Lank Center for Genitourinary Oncology em Dana-Farber.
Os resultados do estudo CLEAR de fase 3 mostraram benefícios significativos da combinação composta de lenvatinib, um inibidor da quinase oral que visa proteínas envolvidas na formação dos vasos sanguíneos que fornecem um tumor, e pembrolizumab, um inibidor de checkpoint administrado por infusão que ajuda o sistema imunológico a atacar o Câncer. Outro grupo de pacientes recebeu uma combinação de lenvatinibe e everolimus, um medicamento que tem como alvo uma proteína, mTOR.
O medicamento de comparação foi o sunitinibe, um inibidor que tem como alvo múltiplas quinases e tem sido o tratamento padrão para esses pacientes com câncer renal avançado, que carrega um prognóstico ruim. No entanto, as opções padrão de atendimento agora incluem o tratamento com inibidores de checkpoint imunológico, como uma combinação de dois inibidores de checkpoint ou um inibidor de checkpoint mais um inibidor de quinase. Essas combinações alcançaram melhores resultados para pacientes com câncer renal avançado em comparação com o sunitinibe.
Os resultados do estudo CLEAR mostraram que aqueles que receberam a combinação de lenvatinibe e pembrolizumabe não apenas tiveram sobrevida geral mais longa, mas também sobrevida livre de progressão mais longa – o período antes da piora da doença – e uma taxa de resposta mais alta. Além de lenvatinibe mais pembrolizumabe, o ensaio clínico também testou a combinação de lenvatinibe e everolimus, que é aprovado para pacientes com câncer renal avançado cuja doença progride após o tratamento com sunitinibe.
O objetivo primário do estudo foi a sobrevivência livre de progressão (PFS). Ambas as combinações provaram ser superiores ao sunitinibe sozinho: lenvatinibe / pembrolizumabe alcançou uma PFS mediana de 23,9 meses contra 9,2 para sunitinibe; PFS para lenvatinib / everolimus foi de 14,7 meses.
A taxa de sobrevida global em 24 meses foi de 79,2% com lenvatinibe / pembrolizumabe, 66,1% com lenvatinibe / everolimus e 70,4% com sunitinibe.
A taxa de resposta objetiva confirmada (porcentagem de pacientes cuja doença diminuiu) foi de 71% com lenvatinibe / pembrolizumabe, 53,5% com lenvatinibe / everolimus e 35,1% com sunitinibe. A taxa de respostas completas – redução total do tumor – foi de 16,1% em pacientes recebendo lenvatinibe / pembrolizumabe, 9,8% no grupo lenvatinibe mais everolimus e 4,2% no grupo sunitinibe.
“A taxa de respostas e respostas completas, e a sobrevivência livre de progressão foram as mais longas que vimos até agora em uma combinação de fase 3 de um inibidor de VEGF direcionado e um inibidor de ponto de controle imunológico”, disse Choueiri. O estudo CLEAR é o último dos estudos clínicos lançados para comparar a imunoterapia e combinações de medicamentos direcionados ao sunitinibe, e o sunitinibe não será o medicamento de comparação em estudos futuros porque as combinações se mostraram superiores nesses pacientes com câncer renal avançado, disse Choueiri.
Quase todos os pacientes no estudo CLEAR experimentaram alguns eventos adversos do tratamento. Os eventos adversos mais frequentes foram diarreia e hipertensão. Esses efeitos colaterais levaram à interrupção do tratamento em 37,2% dos pacientes no grupo lenvatinibe / pembrolizumabe e à redução da dose de lenvatinibe em 68,5% dos pacientes. “Embora a combinação de lenvatinibe e pembrolizumabe tenha sido associada a alguns efeitos colaterais notáveis, esses eventos adversos são frequentemente gerenciados de forma adequada”, disseram os pesquisadores.
Publicado em 15/02/2021 09h25
Artigo original:
- https://medicalxpress.com/news/2021-02-immunotherapytargeted-drug-combination-survival-advanced.html
Estudo original: