Ainda não entendemos muito sobre o COVID-19, mas os cientistas deram um passo à frente para descobrir por que alguns pacientes atingem os estágios críticos da doença. Um novo estudo de milhares de pacientes COVID-19 revelou oito sequências genéticas que são mais comuns em pessoas que desenvolvem casos de risco de vida.
A descoberta não só ajudará a desenvolver novos medicamentos para auxiliar no tratamento do vírus, mas também aponta para os medicamentos existentes que podem ajudar na recuperação de pacientes gravemente enfermos.
“Nós descobrimos associações genéticas novas e altamente plausíveis com doenças críticas em COVID-19”, explica em um novo artigo uma equipe internacional de pesquisadores liderada pela Universidade de Edimburgo, no Reino Unido.
“Algumas dessas associações levam diretamente a potenciais abordagens terapêuticas para aumentar a sinalização do interferon, antagonizar a ativação de monócitos e infiltração nos pulmões ou direcionar especificamente as vias inflamatórias prejudiciais”.
Os pesquisadores conduziram sua pesquisa em 2.244 pacientes com COVID-19 criticamente enfermos provenientes de 208 unidades de terapia intensiva no Reino Unido. Seu DNA foi submetido a um estudo de associação do genoma (GWAS), no qual variantes genéticas em indivíduos são analisadas para determinar se podem ser associadas a uma característica específica.
Genomas de controle compatíveis com ancestrais foram selecionados do UK Biobank, um banco de dados genético anonimizado em escala populacional. Para cada paciente COVID-19, cinco controles foram selecionados, excluindo qualquer um que tenha um teste COVID-19 positivo.
O GWAS revelou oito sequências genéticas mais comuns nos pacientes com COVID-19, validadas por meio de dois estudos populacionais independentes. Cinco das sequências foram replicadas em uma meta-análise de pacientes COVID-19 da COVID-19 Host Genetics Initiative e do amplo fenótipo respiratório da 23andMe Inc.
Como a maioria dos humanos não teve seus genomas sequenciados, isso pode não ser particularmente útil em um nível individual. No entanto, o que os genes fazem pode ser usado para desenvolver tratamentos.
Os pesquisadores descobriram que as sequências implicadas estão relacionadas a genes envolvidos em processos inflamatórios e na resposta do corpo aos vírus invasores.
“Por exemplo, o gene TYK2 está associado às respostas inflamatórias que são conhecidas por causar a ‘tempestade de citocinas’ que é responsável pela morte de pacientes mais jovens que contraem [esta] condição”, disse o palestrante clínico sênior David Strain da Universidade de Exeter e a British Medical Association, que não participou da pesquisa.
“O motivo disso é de interesse é que existem tratamentos que podem bloquear (inibir) o receptor para este (receptor JAK) e, portanto, podem apresentar [uma] opção terapêutica no futuro (particularmente dado que os indivíduos com maior probabilidade de sofrer tempestade de citocinas são mais abaixo na lista de prioridade para vacinações).”
Também é interessante, observou ele, uma associação entre COVID-19 grave e uma predisposição genética para a obesidade. Isso pode significar que as mudanças no estilo de vida podem não ter muito impacto nos resultados do COVID-19.
O estudo tem pelo menos uma limitação significativa, Strain observa: os controles não tinham testado positivo para COVID-19.
“Idealmente, para diferenciar aqueles com suscetibilidade à doença grave, todos os controles também teriam sido expostos ao coronavírus, e estaríamos comparando aqueles que testaram positivo, mas tinham apenas doença leve, com aqueles que foram hospitalizados”, ele disse.
No geral, no entanto, as descobertas da equipe sugerem que dois mecanismos biológicos estão por trás da doença crítica em COVID-19. Nos estágios iniciais, a resposta imune inata do corpo à infecção viral; e nos estágios finais, os processos inflamatórios do corpo.
Uma vez que já existem drogas que podem atingir essas vias – o TYK2, por exemplo, é o alvo do baricitinibe para artrite reumatóide – os ensaios clínicos para testar os resultados podem ser realizados rapidamente.
Publicado em 17/12/2020 09h36
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