O ultrassom focalizado é uma tecnologia terapêutica emergente que usa energia ultrassônica para atingir o tecido profundo do corpo, de forma precisa e não invasiva. As aplicações potenciais são amplas: desde a ablação de tumores e outras lesões à abertura da barreira hematoencefálica, imunomodulação e neuromodulação, para citar apenas alguns.
No 7º Simpósio Internacional de Ultrassom Focado da semana passada, AeRang Kim, do Hospital Nacional das Crianças em Washington, descreveu os últimos desenvolvimentos em aplicações de ultrassom focado para oncologia pediátrica.
“Fizemos muitos avanços no câncer pediátrico, agora mais de 80% de nossos pacientes são sobreviventes de longo prazo”, explicou Kim. “No entanto, isso tem um custo significativo – os efeitos agudos e tardios da terapia multimodal atual em crianças são substanciais.” Além do mais, o sucesso do tratamento não é distribuído igualmente. “O prognóstico para tumores sólidos recorrentes e metastáticos é desanimador e não melhorou significativamente nas últimas três décadas”, acrescentou ela.
Como tal, ainda há uma necessidade vital de melhores tratamentos para cânceres pediátricos. Para atingir esse objetivo, Kim e seus colegas do Children’s National montaram a equipe multidisciplinar IGNITE (energia terapêutica não invasiva guiada por imagem). O grupo tem como objetivo desenvolver e traduzir clinicamente aplicativos de ultrassom focados que irão minimizar os efeitos colaterais do tratamento e aumentar a eficácia, melhorando assim o atendimento de pacientes pediátricos com câncer.
Kim explicou que o ultrassom focalizado oferece uma série de vantagens em relação a outras terapias – é não invasivo, não envolve radiação ionizante, é orientado por imagem para precisão e produz vários efeitos biológicos. Também oferece flexibilidade para combinação com outros tratamentos. “Essas características tornam o ultrassom focalizado ideal para o desenvolvimento do câncer pediátrico”, disse ela.
A equipe IGNITE abriu seu primeiro ensaio em 2015 – um estudo de ultrassom focalizado de alta intensidade guiado por RM (MR-HIFU) para o tratamento de osteomas osteóides dolorosos (um tumor ósseo benigno) em crianças. Isso foi seguido por um ensaio de MR-HIFU para tumores sólidos pediátricos.
“Aprendemos que a ablação por MR-HIFU de osteomas osteóides e tumores sólidos parece ser segura e viável”, disse Kim, observando que a maioria dos osteomas osteóides exibiram respostas completas à terapia. Os osteomas osteoides, entretanto, têm localização e tamanho ideais para a ablação HIFU, enquanto muitas lesões sólidas são maiores, mais difíceis de alcançar e só podem ser ablacionadas parcialmente.
Os pesquisadores, portanto, voltaram sua atenção para combinações de ultrassom focalizado com outras terapias, como a quimioterapia. Seu próximo ensaio clínico foi um estudo de fase I de MR-HIFU com LTLD, uma forma ativada pelo calor da droga contra o câncer doxorrubicina, para tratar tumores sólidos pediátricos. Após a administração sistêmica da droga, o aquecimento ultrassônico acima de 42 ° C libera rapidamente a doxorrubicina encapsulada na vasculatura tumoral alvo.
“Os resultados são muito cedo para afirmar, mas a ablação MR-HIFU com LTLD pode superar algumas das limitações da ablação em termos de tratamento incompleto”, observou Kim. “No entanto, isso ainda não significa que alguns tumores ainda não são direcionados e alguns estão localizados em locais metastáticos que não são alcançáveis.”
Para lidar com esse subconjunto até agora intratável de cânceres pediátricos, a equipe considerou a combinação de HIFU com imunoterapia. “Há evidências crescentes de modulação da imunidade por meio do HIFU”, explicou Kim. “Sabemos que os cânceres pediátricos são normalmente considerados não imunogênicos; então, como podemos torná-los imunogênicos?”
Os pesquisadores realizaram um estudo pré-clínico de neuroblastoma de camundongo tratado com HIFU combinado com inibidores de checkpoint imunológico (αCTLA-4 e αPD-L1). Eles descobriram que a combinação causou infiltração intratumoral significativa de macrófagos e células T auxiliares, levando à sobrevivência prolongada dos camundongos. HIFU ou inibidores de checkpoint por si só não tiveram o mesmo efeito. O estudo estabeleceu que o HIFU pode induzir com eficácia a sensibilização imunológica em um tumor previamente não responsivo, prometendo uma nova modalidade para superar a resistência terapêutica.
“Achamos que o ultrassom focalizado tem potencial para substituir os atuais mecanismos de controle local”, concluiu Kim. “No entanto, existem limitações. O futuro para a maioria das aplicações de câncer pediátrico será a combinação de abordagens usando os vários bioefeitos do ultrassom focalizado. Temos aplicações pré-clínicas e clínicas em andamento que realmente têm o potencial de mudar paradigmas de tratamento na medicina do câncer pediátrico.”
Publicado em 19/11/2020 15h05
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