Os pacientes com COVID-19 tratados com o sangue daqueles que se recuperaram da infecção morrem em taxas significativamente mais baixas do que aquelas que receberam tratamentos padrão isoladamente, de acordo com uma análise preliminar.
Em sua análise, publicada em 30 de julho no banco de dados de pré-impressão bioRxiv, os pesquisadores analisaram uma dúzia de ensaios em que pacientes COVID-19 hospitalizados receberam terapia com plasma convalescente (PC) – um tratamento que envolve a retirada de plasma sanguíneo de pacientes recuperados e a injeção de anticorpos ricos em anticorpos. líquido em pacientes doentes. Os 12 ensaios, realizados em vários locais do mundo, incluíram mais de 800 participantes no total e, quando tomados em conjunto, sugerem que os pacientes que receberam plasma tiveram menos da metade da probabilidade de morrer do que os pacientes que receberam outros tratamentos, de acordo com o relatório.
Especificamente, a taxa de mortalidade entre os pacientes que receberam plasma foi de 13%, em comparação com 25% entre os pacientes que receberam tratamentos padrão. Enquanto isso está na direção certa, a nova análise não foi revisada por pares e também não foram alguns dos dados dos ensaios analisados. Além disso, apenas três dos 12 estudos foram ensaios clínicos randomizados (ECR), em que os pacientes são aleatoriamente designados para receber um tratamento ou padrão de atendimento, que é o padrão-ouro para avaliar tratamentos médicos.
“Todos os estudos têm limites, e basicamente o que estamos tentando fazer é fornecer uma visão geral de alto nível” dos dados atualmente disponíveis, disse o autor Dr. Michael Joyner, anestesista e médico-pesquisador da Clínica Mayo em Rochester Minnesota.
“O relatório fornece um sinal de esperança de que a CP seja benéfica, embora, infelizmente, não forneça a confiança necessária para poder recomendar responsavelmente a CP para o tratamento do COVID-19”, Dr. Mila Ortigoza, instrutora do Os departamentos de Medicina e Microbiologia da NYU Langone Health, que não estavam envolvidos na pesquisa, disseram ao Live Science em um e-mail. Ortigoza, que atualmente está co-liderando um ensaio clínico de terapia de PC para COVID-19, observou que nenhum dos ensaios clínicos randomizados incluídos na análise “recrutou um número suficiente de participantes para poder tirar conclusões sobre a eficácia” por conta própria. .
“O que o estudo atual realmente destaca é a necessidade de continuar apoiando os ECR em andamento da PC” para garantir que eles inscrevam pacientes suficientes para fornecer “evidências indiscutíveis” de que a terapia realmente funciona, disse ela.
Um sinal positivo
Enquanto os cientistas projetam novos medicamentos para o COVID-19 e os médicos reaproveitam os medicamentos existentes, como o remdesivir, os médicos também adotaram a terapia com PC para tratar a infecção viral.
“Se você observar o plasma convalescente, especificamente … [ele] foi aplicado a pandemias pelo menos desde a gripe de 1918”, disse Joyner. As terapias com CP foram usadas posteriormente durante o surto de SARS de 2003, causado por um coronavírus relacionado ao que causa o COVID-19 e a pandemia de H1N1 de 2009, acrescentou Ortigoza.
Como as pessoas que se recuperaram de uma doença tiveram uma resposta imune eficaz, a terapia com PC oferece uma maneira de tratar pacientes infectados, emprestando ferramentas do próprio sistema imunológico – a saber, anticorpos que direcionam o sistema imunológico para atacar um patógeno específico ou neutralizam a doença. bug diretamente, a Live Science relatou anteriormente.
Embora promissor no papel, a CP tem sido difícil de estudar na prática. Testes de PC realizados durante pandemias passadas muitas vezes carecem de grupos de controle para comparação, o que significa que os efeitos do PC não podem ser pesados contra os de uma terapia alternativa ou o padrão de atendimento, disse Ortigoza. Porém, no contexto de uma pandemia, ensaios bem controlados podem ser difíceis de executar na escala e velocidade necessárias para tirar conclusões claras para as pessoas que precisam de tratamento imediatamente.
“Em uma pandemia, nem sempre é possível obter um estudo definitivo ‘ah-ha'” que demonstre claramente a eficácia de uma terapia, disse Joyner. As terapias com plasma apresentam um desafio particular, uma vez que dependem de doações de sangue de doadores que são elegíveis para doar plasma e testam positivo para anticorpos, acrescentou.
Uma doação típica produz cerca de 600 a 800 mililitros de plasma, que pode ser usado para várias doses de PB de 6 a 10,1 onças (200 a 300 ml) cada, disse Joyner. Os pacientes no estudo da NYU recebem uma a duas doses de 8,4 oz (250 ml) de plasma, por exemplo. O plasma pode ser armazenado por anos a temperaturas abaixo de zero, o que significa que os hospitais podem potencialmente acumular suprimentos para pacientes com COVID-19. Porém, dado que os hospitais recebem PC apenas quando as doações de plasma apropriadas se tornam disponíveis, o que pode depender tanto da taxa de doações quanto da prevalência de COVID-19 na área, organizando um estudo em que um número significativo de pacientes recebe aleatoriamente plasma ou tratamento padrão se torna difícil.
Além disso, o número de pacientes com COVID-19 em um determinado hospital flutua, tornando o recrutamento de participantes para ECRs ainda mais complicado.
Mas é importante, porque “é muito desafiador tirar conclusões de estudos não-ECR com confiança, porque eles não têm o processo de randomização”, e pequenos ECRs, embora randomizados, não incluem pacientes suficientes para gerar estatísticas confiáveis ou serem generalizados para maiores populações, disse Ortigoza.
Com essas advertências em mente, Joyner disse que sua equipe ainda achava importante reunir os dados disponíveis e ver quais tendências se materializavam; especificamente, eles queriam saber se os pacientes com COVID-19 que recebem plasma morrem a taxas mais baixas do que aqueles que não recebem. Além de três ensaios clínicos randomizados, a equipe analisou quatro estudos de séries de casos, que acompanharam os resultados clínicos de um pequeno grupo de indivíduos que receberam PC. Os outros cinco ensaios foram estudos de controle pareados, o que significa que cada paciente que recebeu PC foi comparado a um paciente semelhante que recebeu um tratamento padrão, mas essas atribuições de tratamento não foram randomizadas.
Ao analisar todos os números, “você começa a ver esse benefício de mortalidade substancial”, o que significa que os pacientes com PC parecem morrer a taxas significativamente mais baixas, disse Joyner. No entanto, serão necessários mais ensaios clínicos randomizados para determinar detalhes mais finos, como quais pacientes se beneficiam mais com o tratamento ou quando o plasma deve ser administrado ao longo da infecção para produzir os melhores resultados, disse Joyner. “Você pode ver um efeito mais marcante se a CP for usada de maneira ideal”, disse ele.
Joyner e seus colegas adicionarão mais ensaios à sua meta-análise à medida que surgirem e conduzirão análises semelhantes sobre como a terapia com PC afeta o tempo de internação do paciente, o status de sua unidade de terapia intensiva (UTI) e a gravidade dos sintomas, como se ou não, eles requerem oxigênio suplementar. A NYU também está liderando uma iniciativa para reunir dados de ECRs em andamento, chamados COMPILE, que poderiam “fornecer uma resposta mais rápida e confiável relacionada à eficácia do plasma convalescente, antes da conclusão de muitos ECRs em andamento”, disse Ortigoza. A análise é semelhante à de Joyner, mas incluirá apenas ECRs que atendem a critérios específicos.
“Quando surgirem evidências com um alto grau de confiança, o conselho de monitoramento de dados e segurança fará uma recomendação conjunta à liderança de todos os ensaios”, de acordo com uma declaração no site do COMPILE.
Mesmo se a CP for comprovadamente eficaz, outro obstáculo impede seu uso generalizado: o número limitado de bancos de sangue certificados.
“A maioria dos hospitais nos Estados Unidos não está equipada ou certificada para realizar aférese internamente”, o que significa que não pode separar o plasma dos glóbulos vermelhos e de outros componentes no sangue doado, disse Ortigoza. “Fornecer apoio aos bancos de sangue certificados … em todo o país será crucial para o sucesso dessa estratégia terapêutica”.
Publicado em 07/08/2020 08h49
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