A ivermectina propõe muitos efeitos potenciais para tratar uma variedade de doenças, com suas propriedades antimicrobianas, antivirais e anticâncer como uma droga maravilhosa. É altamente eficaz contra muitos microorganismos, incluindo alguns vírus.
Nesta revisão sistemática abrangente, os efeitos antivirais da ivermectina são resumidos, incluindo estudos in vitro e in vivo nos últimos 50 anos. Vários estudos relataram efeitos antivirais da ivermectina nos vírus do RNA, como zika, dengue, febre amarela, Nilo Ocidental, Hendra, Newcastle, encefalite equina venezuelana, chikungunya, floresta Semliki, Sindbis, influenza aviária A, síndrome reprodutiva e respiratória porcina, vírus da imunodeficiência humana tipo 1, e coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2.
Além disso, existem alguns estudos mostrando efeitos antivirais da ivermectina contra vírus de DNA, como o herpes equino tipo 1, poliomavírus BK, pseudorrabias, circovírus suíno 2 e herpesvírus bovino 1. A ivermectina desempenha um papel importante. em vários mecanismos biológicos, portanto, poderia servir como um candidato potencial no tratamento de uma ampla gama de vírus, incluindo o COVID-19, bem como outros tipos de vírus de RNA de fita simples de sentido positivo.
Estudos in vivo de modelos animais revelaram uma ampla gama de efeitos antivirais da ivermectina; no entanto, são necessários ensaios clínicos para avaliar a eficácia potencial da ivermectina no contexto clínico.
Ivermectina: um medicamento multifacetado
A ivermectina é utilizada há vários anos para tratar muitas doenças infecciosas em mamíferos. Apresenta um bom perfil de segurança com baixos efeitos adversos quando prescrito por via oral. A ivermectina foi identificada no final da década de 1970 e aprovada pela primeira vez para uso em animais em 1981. Seu potencial uso em humanos foi confirmado alguns anos depois. Posteriormente, William C. Campbell e Satoshi uramura, que descobriram e desenvolveram este medicamento, receberam o Prêmio Nobel de 2015 em Fisiologia ou Medicina.
Estudos revelaram que a ivermectina como uma droga de amplo espectro com alta solubilidade lipídica possui inúmeros efeitos em parasitas, nemátodes, artrópodes, flavivírus, micobactérias e mamíferos através de uma variedade de mecanismos.
Além de ter efeitos antiparasitários e antivirais, este medicamento também causa imunomodulação no hospedeiro. Estudos têm demonstrado seu efeito na inibição da proliferação de células cancerígenas, bem como na regulação de glicose e colesterol em animais. Apesar dos diversos efeitos desse medicamento, muitos de seus mecanismos subjacentes ainda não são conhecidos. É importante notar que alguns desses efeitos podem ser secundários a efeitos tóxicos nas células.
COVID-19: uma questão de saúde global
O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é um vírus de RNA de fita simples que causa uma síndrome respiratória aguda grave. O vírus foi originalmente chamado SARS-CoV-2, oficialmente nomeado pela Organização Mundial da Saúde como COVID-19 e uma emergência de saúde global. O primeiro caso conhecido de infecção foi registrado no início de dezembro de 2019 e posteriormente se espalhou para vários continentes, incluindo Europa e Estados Unidos, enquanto o comportamento real do vírus e sua patogenicidade ainda não foram totalmente compreendidos.
Embora haja um histórico de estudos sobre o vírus desde alguns anos atrás, como muitos tipos de coronavírus causam infecções simples do trato respiratório, mas o SARS-CoV-1 e o MERS causaram doenças graves do trato respiratório em humanos infectados. A diminuição da ameaça de SARS e MERS levou a atividades de pesquisa reduzidas contra essa classe de vírus, o que levou a uma falta de preparação para a nova pandemia de SARS-CoV-2.
No entanto, as diretrizes de manejo clínico foram revisadas várias vezes e vários agentes antivirais e imunomoduladores foram sugeridos. Medicamentos à base de plantas na China e em outros países foram propostos com resultados duvidosos. Atualmente, centenas de ensaios clínicos estão em andamento. Por outro lado, várias hipóteses foram propostas sobre o efeito de antibióticos econômicos e disponíveis, mas a eficácia desses medicamentos ainda não foi conclusivamente comprovada.
Esse novo vírus paralisou não apenas o sistema de saúde do mundo, mas também as relações políticas e econômicas. À medida que um novo capítulo da vida humana se abre, o mundo parece estar dividido em duas partes da era pré e pós-COVID-19.
Embora alguns medicamentos tenham recebido autorização de uso de emergência para o tratamento com COVID-19, nenhum tratamento comprovado foi encontrado até o momento. Um recente estudo in vitro mostrou que a ivermectina era ativa contra linhas celulares infectadas com COVID-19.
Neste estudo, resumimos os efeitos antivirais da ivermectina revisando os estudos disponíveis in vivo e in vitro nos últimos 50 anos.
Métodos
Realizamos uma pesquisa abrangente do banco de dados PubMed de 1 de janeiro de 1970 a 14 de abril de 2020, usando a seguinte sintaxe criada com o banco de dados MeSH: (estromectol OU mectizan OU MK-933 OU “MK 933” OU MK933 OU eqvalan OU ivomec OR “ivermectina corporal” OR (4″ -5 E 7-dimetil propioniliverme) OR ivermectina-luminol OR (22 E 23-di-hidroavermectina B1 (a)) OR “dihidroavermectina b1a” OU “dihidroavermectina b1a” OU “h2b1a avermectina” OU “componente de ivermectina b1” OR (22 E 23-Di-hidro-5-O-desmetilavermectina A1a) OR (22 AND 23-di-hidroavermectina B1a) OU AI3-29390-X OU IVMPO4 OR (22 E 23-di-hidroavermectina B1 (b)) OR (22 E 23- di-hidroavermectina B1b) OR “h2b1b avermectina” OU “componente de ivermectina b1b” OR (22 E 23-di-hidroavermectina B (1) b) OR (avermectina a1a E 5-O-desmetil-25-de (1-metilpropil) -22,23 -di-hidro-25-propil-)) AND (antiviral OU vírus OU viral). Os artigos obtidos foram revisados e incluídos quando considerados adequados. Além disso, os artigos citados nas listas de referência dos artigos incluídos foram incluídos quando considerados adequados. Os artigos recuperados foram filtrados manualmente para excluir duplicatas. Não houve restrição de idioma.
Resultados:
Os efeitos antivirais da ivermectina nos vírus RNA
COVID-19
Em um recente estudo in vitro, as células Vero / hSLAM infectadas com o vírus SARS-CoV-2 ou COVID-19 foram expostas a ivermectina 5 µM em 48 h, e foi encontrada uma redução de 5000 vezes no RNA viral em comparação com o controle. Os resultados mostraram que o tratamento com ivermectina mata efetivamente quase todas as partículas virais dentro de 48 h. O estudo foi o primeiro a avaliar o efeito antiviral da ivermectina no COVID-19. Os autores reconheceram que o medicamento pode ter efeitos antivirais inibindo o receptor ? / ? da importina (IMP), responsável pela transmissão de proteínas virais para o núcleo da célula hospedeira. Os autores propuseram estudos em humanos para confirmar os potenciais benefícios da ivermectina no tratamento do COVID-19. Embora este estudo tenha sido o primeiro a confirmar o efeito antiviral da ivermectina no COVID-19, outros estudos examinaram os efeitos antivirais do fármaco nos vírus de RNA e DNA.
Conclusão
Nesta revisão sistemática, mostramos efeitos antivirais da ivermectina em uma ampla gama de vírus de RNA e DNA, revisando todas as evidências relacionadas desde 1970. Este estudo apresenta a possibilidade de a ivermectina ser um agente antiviral útil em vários vírus, incluindo aqueles com senso positivo RNA de fita simples, de maneira semelhante. Como a eficácia significativa da ivermectina é observada nos estágios iniciais da infecção em estudos experimentais, propõe-se que a administração da ivermectina seja eficaz nos estágios iniciais ou na prevenção. Obviamente, a confirmação desta declaração requer estudos em humanos e ensaios clínicos.
A ivermectina, devido à sua atividade antiviral, pode desempenhar um papel central em vários processos biológicos essenciais, portanto, poderia servir como um candidato potencial no tratamento de diferentes tipos de vírus, incluindo o COVID-19. Os ensaios clínicos são necessários para avaliar os efeitos da ivermectina no COVID-19 em contextos clínicos e isso justifica uma investigação adicional para prováveis benefícios em humanos nas pandemias atuais e futuras. Em 10 de abril de 2020, a FDA emitiu uma declaração sobre a autoadministração de ivermectina contra COVID-19, referindo-se a um estudo in vitro recentemente publicado sobre esse assunto. A FDA destacou que esse tipo de estudo in vitro é geralmente usado nos estágios iniciais do desenvolvimento de medicamentos. Além disso, são necessários mais estudos para confirmar a segurança e eficácia da ivermectina para uso humano contra o COVID-19 para descobrir janela preventiva ou terapêutica.
Como observado, a atividade da ivermectina na cultura de células não se reproduziu nos modelos de infecção do camundongo contra muitos dos vírus e também não foi clinicamente comprovada, apesar da ivermectina estar disponível globalmente. Provavelmente, isso está relacionado à janela de farmacocinética e segurança terapêutica da ivermectina. Os níveis sanguíneos de ivermectina em doses terapêuticas seguras estão na faixa de 20 a 80 ng / ml, enquanto a atividade contra SARS-CoV2 na cultura de células está na faixa de microgramas. A ivermectina é administrada por via oral ou tópica. Se for possível derivar formulações ou análogos seguros que possam ser administrados para atingir concentrações terapêuticas, a ivermectina poderá ser útil como um agente antiviral de amplo espectro.
Publicado em 27/07/2020 17h58
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