Na pressa de levar as vacinas ao mercado, qualquer passo em falso pode corroer a confiança do público
Em janeiro, pesquisadores de vacinas alinharam-se nos blocos de partida, esperando ouvir uma pistola. Essa foto ocorreu em 10 de janeiro, quando cientistas na China anunciaram a composição genética completa do novo coronavírus. Com essas informações em mãos, começou a corrida em direção a uma vacina.
Quando o vírus, agora conhecido como SARS-CoV-2, começou a se espalhar como fogo em todo o mundo, os pesquisadores correram para recuperar o atraso com tratamentos e vacinas. Agora, seis meses depois, ainda não há cura nem prevenção para a doença causada pelo vírus, o COVID-19, embora haja vislumbres de esperança. Estudos mostram que dois medicamentos podem ajudar a tratar os doentes: o remdesivir antiviral reduz o tempo de recuperação e um esteróide chamado dexametasona reduz mortes entre pessoas hospitalizadas com COVID-19 que precisam de ajuda para respirar.
Mas a linha de chegada nesta corrida continua sendo uma vacina segura e eficaz. Com quase 180 candidatos a vacina sendo testados em pratos de laboratório, animais e até já em humanos, esse fim pode estar à vista. Alguns especialistas prevêem que uma vacina pode estar disponível para uso emergencial pelo público em geral até o final do ano, mesmo antes de receber a aprovação expedida pela Food and Drug Administration dos EUA.
A velocidade pode custar segurança e eficácia, preocupam-se alguns especialistas. E isso poderia impedir os esforços de convencer pessoas suficientes a receber a vacina, a fim de criar a imunidade do rebanho necessária para acabar com a pandemia.
“Estamos pedindo transparência dos dados”, diz Esther Krofah, diretora executiva da FasterCures, uma organização sem fins lucrativos com sede em Washington, D.C. “Queremos que as coisas acelerem significativamente de uma maneira que não comprometa a segurança ou a ciência, mas precisamos ver os dados”, diz ela.
Obtendo um avanço
Tradicionalmente, as vacinas são feitas a partir de vírus enfraquecidos ou mortos, ou fragmentos de vírus. Mas produzir grandes quantidades de vacina dessa maneira pode levar anos, porque essas vacinas devem ser produzidas nas células, que geralmente não são fáceis de crescer em grandes quantidades.
Observar bem de antemão a composição genética do coronavírus criou um atalho. Ele permitiu que os cientistas aproveitassem rapidamente as informações genéticas do vírus para fazer cópias de uma peça crucial da SARS-CoV-2 que pode ser usada como base para vacinas.
Essa peça é conhecida como proteína spike. Ele prende a superfície do vírus, formando seu halo e permitindo que o vírus se prenda e entre nas células humanas. Como a proteína spike está do lado de fora do vírus, também é um alvo fácil para os anticorpos reconhecerem.
Os pesquisadores copiaram a versão do SARS-CoV-2 das instruções para transformar a proteína spike em RNA ou DNA, ou sintetizaram a própria proteína, a fim de criar vacinas de vários tipos (veja a barra lateral). Uma vez que a vacina é entregue ao organismo, o sistema imunológico produz anticorpos que reconhecem o vírus e o impedem de entrar nas células, prevenindo infecções ou ajudando as pessoas a evitar doenças graves.
Usando essa abordagem, os fabricantes de medicamentos estabeleceram recordes de velocidade na criação de vacinas e no início de ensaios clínicos. O FasterCures, que faz parte do think tank do Milken Institute, está acompanhando 179 candidatos a vacinas, a maioria dos quais ainda está sendo testada em pratos de laboratório e animais. Mas quase 20 já começaram a testar em pessoas.
DAVID VEESLER / UNIVERSIDADE DE WASHINGTON
Indo a julgamento
Alguns líderes emergiram, liderando o pelotão em uma corrida de pescoço e pescoço. Alguns foram impulsionados por um esforço do governo federal dos EUA, chamado Operation Warp Speed, que selecionou um punhado de candidatos a vacinas para acelerar o processo.
O primeiro a sair foi o desenvolvido pela Moderna, uma empresa de biotecnologia sediada em Cambridge, Massachusetts. Ele inoculou o primeiro voluntário com sua vacina candidata em 16 de março, apenas 63 dias após a revelação da composição genética do vírus. Desde então, a empresa relatou dados preliminares de segurança e algumas evidências de que sua vacina estimula o sistema imunológico a produzir anticorpos contra o coronavírus.
Essa empresa e várias outras agora têm vacinas entrando em ensaios clínicos de Fase III. Moderna e o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, em Bethesda, Maryland, começarão a inocular 30.000 voluntários com a vacina ou um placebo em julho para testar a eficácia da vacina em um grande número de pessoas.
A vacina da Moderna requer duas doses; um primo e um impulso. Isso significa que “levará 28 dias para vacinar qualquer pessoa individualmente”, disse Anthony Fauci, diretor do NIAID, em 26 de junho, durante um webinar do Instituto Milken. Vai demorar “semanas e meses” para dar o conjunto completo de fotos para todas essas pessoas. Depois, levará tempo para determinar se mais pessoas no grupo placebo recebem COVID-19 do que as do grupo da vacina – um sinal de que a vacina funciona. Esses resultados podem vir no final do outono ou no início do inverno.
O NIAID lançou uma rede de ensaios clínicos em 8 de julho para recrutar voluntários em locais nos Estados Unidos para testes de fase III de vacinas e anticorpos para prevenir o COVID-19. A vacina da Moderna será a primeira da fila para testes.
Alguns pesquisadores propõem acelerar ainda mais os ensaios clínicos, tentando ensaios controversos, nos quais voluntários vacinados são intencionalmente expostos ao coronavírus. Nenhum desses estudos recebeu a luz verde ainda.
Três outras empresas globais de medicamentos e vacinas anunciaram planos para lançar testes de tamanho semelhante neste verão: Johnson & Johnson; AstraZeneca, trabalhando com a Universidade de Oxford; e Pfizer Inc., que se uniu à empresa alemã BioNTech. Como Moderna, todos fazem parte da Operação Warp Speed, ou farão parte dela.
UNIVERSIDADE OXFORD / IMPRENSA ASSOCIADA
Olho na segurança
Geralmente, os ensaios de fase III têm como objetivo determinar a eficácia. Mas a pressa de passar pelos estágios iniciais projetados para garantir que um medicamento não cause danos significa que os cientistas também estarão de olho na segurança, disse Fauci. Os pesquisadores estarão observando, em particular, qualquer sugestão de que os anticorpos gerados pela vacina possam melhorar a infecção.
Isso pode acontecer quando os anticorpos estimulados pela vacina não neutralizam completamente o vírus e podem ajudá-lo a entrar nas células e a se replicar, ou porque a vacina altera as respostas das células imunes de maneiras inúteis. Vacinas contra coronavírus MERS e SARS pioraram as infecções pelo vírus real em alguns estudos com animais.
Essas infecções aumentadas são uma preocupação para qualquer candidato a vacina não comprovada, mas algumas vacinas experimentais em andamento podem ser mais preocupantes do que outras, diz Peter Pitts, presidente do Centro de Medicina de Interesse Público, uma organização sem fins lucrativos de pesquisa e educação com sede em Nova York. York City.
Por exemplo, a CanSino Biologics Inc., com sede na China, desenvolveu uma vacina híbrida contra vírus: ela é feita ao colocar a proteína de pico de coronavírus em um vírus comum do resfriado chamado adenovírus 5. Esse vírus pode infectar seres humanos, mas foi alterado para que não possa mais se replicar. .
Em um pequeno estudo, publicado em 13 de junho no Lancet, a vacina do CanSino desencadeou a produção de anticorpos contra a proteína spike. Mas muitos voluntários já tinham anticorpos preexistentes ao adenovírus, levantando preocupações de que isso poderia enfraquecer sua resposta à vacina. Uma resposta enfraquecida pode piorar a infecção quando as pessoas encontram o verdadeiro coronavírus, diz Pitts.
Isso é particularmente preocupante porque o CanSino disse em uma declaração de 29 de junho à bolsa de valores de Hong Kong que sua vacina foi aprovada pelo governo chinês para uso temporário pelas forças armadas chinesas. Isso é essencialmente transformar soldados em cobaias, diz Pitts.
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O tipo de anticorpos estimulados pela vacina será importante para determinar se a vacina protege contra doenças ou piora as coisas, alertaram os imunologistas da Universidade de Yale, Akiko Iwasaki e Yexin Yang, em 21 de abril na Nature Reviews Immunology. Alguns tipos de anticorpos foram associados a COVID-19 mais grave.
E será importante monitorar a proporção de anticorpos neutralizantes e anticorpos não neutralizantes, bem como a atividade de outras células imunológicas desencadeadas pelas vacinas, um grupo de trabalho internacional de cientistas recomendado em um relatório de conferência na vacina de 26 de junho.
As autoridades de saúde pública também acompanharão de perto os efeitos colaterais. “Por maiores que sejam os ensaios de vacinas, não podemos ter certeza de que não há efeitos colaterais raros”, disse Anne Schuchat, diretora adjunta principal dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, em 29 de junho, durante uma pergunta e- sessão de resposta com o Jornal da Associação Médica Americana. “É por isso que, mesmo quando tivermos o suficiente para vacinar grandes números, precisaremos segui-lo”.
Em 1976, por exemplo, descobriu-se que a síndrome de Guillain-Barré, uma condição neurológica rara na qual o sistema imunológico ataca partes do sistema nervoso, era um raro efeito colateral da vacina contra a gripe “gripe suína”. Isso não se tornou óbvio até a vacina já ter sido lançada para 45 milhões de pessoas nos Estados Unidos.
Medindo o sucesso
No início, não estava claro se os cientistas poderiam inventar uma vacina contra o coronavírus. Agora é uma questão de quando, e não se vamos tomar uma vacina.
Mas alguns pesquisadores expressaram preocupação de que testes clínicos apressados possam levar os reguladores federais a aprovar uma vacina com base em sua capacidade de desencadear a produção de anticorpos isoladamente. Ainda não está claro quão bem os anticorpos protegem contra a reinfecção com o coronavírus e quanto tempo essa imunidade pode durar. A medida de se a vacina funciona deve ser sua capacidade de proteger contra doenças, não a produção de anticorpos, disse Fauci.
“Eu realmente quero ter certeza de que não temos uma vacina que seja distribuída entre o povo americano, a menos que saibamos que é seguro e sabemos que é eficaz”, disse ele. “Não que pensemos que seja eficaz, mas que sabemos que é eficaz”.
Até agora, porém, as empresas estão medindo o sucesso do anticorpo. Por exemplo, a INOVIO, uma empresa de biotecnologia sediada em Plymouth Meeting, Pensilvânia, anunciou em 30 de junho que 94% dos participantes de um pequeno teste de segurança produziam anticorpos contra o coronavírus. Os dados, entregues por meio de um comunicado de imprensa como o de várias outras empresas que correm para mostrar progresso, não foram revisados por pares e outros detalhes sobre a vacina baseada em DNA da empresa foram escassos.
Construindo confiança
Apesar de ainda ter muito a provar, as empresas estão preparando a fabricação sem saber se seu produto chegará ao mercado. Até o final do ano, as empresas prometem ter centenas de milhões de doses. “Continuamos dizendo: ‘Você tem certeza?’ E eles continuam dizendo sim”, disse Fauci. “Isso é impressionante se eles conseguirem”.
Por exemplo, se tudo der certo, uma vacina em testes agora da Pfizer poderá estar disponível a partir de outubro, disse o presidente e executivo-chefe da Pfizer, Albert Bourla, durante a sessão do Instituto Milken. “Se tivermos sorte, e o produto funcionar e não tivermos solavancos significativos no caminho para a fabricação”, disse ele, a empresa espera poder fazer 1 bilhão de doses até o início do próximo ano.
A Pfizer divulgou dados preliminares sobre a segurança de um dos quatro candidatos a vacinas que está avaliando em 1º de julho no medRxiv.org. No pequeno estudo de 45 pessoas, não foram observados efeitos colaterais graves. A vacinação produziu anticorpos neutralizantes nos níveis de 1,8 a 2,8 vezes os níveis encontrados no plasma sanguíneo de pessoas que se recuperaram do COVID-19, relataram pesquisadores.
A Novavax Inc., uma empresa de biotecnologia sediada em Gaithersburg, Maryland, anunciou em 7 de julho que estava sendo concedido US $ 1,6 bilhão da Operation Warp Speed para conduzir ensaios de fase III e para fornecer 100 milhões de doses de sua vacina no início do ano .
Se os fabricantes puderem administrar uma vacina como prometido, pode haver outro grande obstáculo: não há garantia de que as pessoas se alinham para receber as doses. Cerca de um quarto dos americanos disse em pesquisas recentes que “definitivamente” ou “provavelmente não” receberiam uma vacina contra o coronavírus, se disponível. “Essa é uma crise de saúde pública pendente”, diz Pitts.
Krofah concorda. “Precisamos pensar no mundo pós-pandemia no meio de tudo isso”, diz ela. “Precisamos … começar a construir essa confiança pública agora.” Lidar com questões de hesitação de vacina não deve ser deixado até que uma vacina esteja disponível, diz ela.
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Seja com vacinas ou tratamentos, “precisamos acelerar, mas não nos apressar”, diz Pitts. “Há uma percepção de que terapêuticas ou vacinas serão aprovadas, quer por causa da política, seja por uma percepção equivocada perigosa”. O FDA estabeleceu diretrizes, incluindo um processo acelerado de aprovação, em 30 de junho, que deve garantir que as vacinas aprovadas funcionem, diz ele.
Há boas notícias para quem está aguardando ansiosamente as vacinas, Krofah e Pitts dizem: Não haverá apenas um vencedor na corrida. Em vez disso, pode haver várias opções para escolher. Isso não é um luxo; pode ser uma necessidade. Várias vacinas podem ser necessárias para proteger diferentes segmentos da população, diz Krofah. Por exemplo, os idosos podem precisar de uma vacina que estimule o sistema imunológico a produzir anticorpos mais difíceis, e as crianças podem precisar de vacinas diferentes das dos adultos.
Além disso, serão necessários investimentos de longo prazo no desenvolvimento para que as vacinas possam ser alteradas se o vírus sofrer mutação. “Precisamos permanecer na frente e não declarar vitória depois que uma vacina for aprovada para uso emergencial”, diz ela.
Por enquanto, os fabricantes de vacinas estão se movendo o mais rápido e cuidadosamente possível, disse Bourla. “Estou ciente de que, neste momento, bilhões de pessoas, milhões de empresas, centenas de governos estão investindo sua esperança de solução em um punhado de empresas farmacêuticas”.
Caminhos para uma vacina
Pesquisadores de todo o mundo estão tentando abordagens diferentes para criar uma vacina para o novo coronavírus. Alguns são usados há décadas, como vírus vivos atenuados, enquanto outros, incluindo abordagens baseadas em mRNA, são novos. O tipo negrito indica empresas cujas vacinas fazem ou farão parte da Operação Warp Speed do governo dos EUA.
Abordagem: mRNA
Como funciona
Os pesquisadores usam a composição genética do vírus como um guia para criar um RNA mensageiro, ou mRNA, cópia de instruções para a construção de um componente-chave do vírus, como a proteína spike, que o vírus usa para entrar nas células. Quando injetadas no corpo, as células humanas fazem cópias dessa proteína. O sistema imunológico produz anticorpos para a proteína viral.
Líderes
A Moderna Inc., com sede nos EUA, trabalhando com o NIAID, planeja iniciar testes de fase III nos Estados Unidos em julho.
A Pfizer Inc., com sede nos EUA, e a empresa alemã BioNTech estão conduzindo ensaios de fase I / II na Alemanha e nos Estados Unidos e iniciarão os ensaios de fase III a partir de julho.
Outros jogadores
Quatro na fase I de ensaios, 19 em testes pré-clínicos
Abordagem: DNA
Como funciona
Os pesquisadores fazem uma cópia de DNA das instruções de RNA do vírus para produzir uma proteína específica. Quando injetadas no corpo, as células humanas constroem cópias da proteína, contra a qual o sistema imunológico produz anticorpos.
Líderes
O INOVIO, sediado nos EUA, relatou resultados preliminares de um ensaio clínico de fase I.
Outros jogadores
Outra empresa está em fase I de ensaios e outras 12 estão fazendo trabalho pré-clínico.
Abordagem: vírus inativado
Como funciona
Os pesquisadores usam calor ou substâncias químicas para desativar o vírus, para que ele não possa mais causar infecção.
Líderes
A Sinovac Biotech Ltd., sediada na China, anunciou em junho que sua vacina poderia estimular a produção de anticorpos em cerca de 90% dos voluntários em um estudo de fase I / II. A empresa informou em 6 de julho que planeja iniciar os testes da Fase III no Brasil, com o Instituto Butantan.
A empresa estatal chinesa Sinopharm disse em 28 de junho que sua vacina foi um sucesso em um estudo de fase I / II e que lançará um estudo internacional de Fase III com os Emirados Árabes Unidos.
Outros jogadores
Dois outros candidatos a vacinas começaram os testes de fase II na China em junho, e seis outros esforços em todo o mundo estão realizando testes pré-clínicos.
Abordagem: vetor viral não replicante
Como funciona
Um gene do coronavírus é adicionado a outro vírus não replicante. O novo vírus híbrido produz uma proteína de coronavírus (geralmente a proteína spike) e o sistema imunológico produz anticorpos contra a proteína.
Líderes
A AstraZeneca, da Universidade de Oxford, projetou uma versão enfraquecida de um adenovírus de chimpanzé para transportar a proteína de pico de coronavírus em sua superfície. A vacina está em testes de fase II / III no Reino Unido e ensaios de fase III no Brasil. Os testes da fase III de 30.000 pessoas nos Estados Unidos estão programados para começar em agosto.
A CanSino Biologics foi a primeira a publicar dados de segurança sobre sua vacina, que insere a proteína de pico de coronavírus no adenovírus humano 5. O governo chinês aprovou a vacina para uso militar.
A vacina Johnson & Johnson / Janssen Pharmaceuticals utiliza adenovírus humano 26 como seu veículo de entrega de proteína de pico. Os testes da fase Ia / II estão programados para o final de julho. Essa vacina pode passar para os ensaios de fase III em setembro.
Outros jogadores
Uma empresa está na fase I de testes e 17 outras estão fazendo testes pré-clínicos.
Abordagem: subunidade proteica
Como funciona
Os pesquisadores produzem uma proteína ou porção de uma proteína no laboratório e a utilizam como vacina.
Líderes
A Novavax Inc., com sede nos EUA, iniciou os testes de fase I de sua vacina contra proteínas spike na Austrália, com a fase II planejada para os Estados Unidos. Em 7 de julho, a empresa anunciou que recebeu um subsídio de US $ 1,6 bilhão nos EUA que usará em parte para iniciar os testes da fase III.
Outros jogadores
Dois outros estão iniciando os estudos de fase I e 55 estão em fase de pesquisa pré-clínica.
Abordagem: replicação do vetor viral
Como funciona
Os pesquisadores inserem uma proteína de coronavírus em outro vírus que pode se replicar nas pessoas, mas que não causa doenças. As vacinas contra o ebola e a dengue usam essa abordagem.
Líderes
A Merck Sharpe & Dohme Corp., com sede nos EUA, está trabalhando com a Iniciativa Internacional de Vacinas contra a Aids para adaptar a vacina contra o Ebola da empresa em uma que possa proteger contra o coronavírus.
Outros jogadores
Existem 17 grupos fazendo pesquisas pré-clínicas. Nenhum iniciou ensaios clínicos
Abordagem: vírus atenuados ao vivo
Como funciona
Os pesquisadores enfraquecem o vírus para que ele não cause doenças graves, mas pode desencadear uma forte resposta imune. Vacinas para sarampo, caxumba e tuberculose são exemplos de vacinas vivas atenuadas contra vírus.
Líderes
Nenhum
Outros jogadores
Três grupos estão fazendo testes pré-clínicos.
Outras abordagens
Cerca de 20 outras estratégias estão agora em testes pré-clínicos.
Fonte: Rastreador de Vacinas Milken
Publicado em 13/07/2020 05h24
Artigo original:
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