Um escore de risco poligênico para câncer de mama pode modificar as avaliações de risco para indivíduos portadores de variantes patogênicas do câncer de mama, segundo uma nova análise.
Alterações patogênicas no BRCA1 e BRCA2 estão associadas a um risco aumentado de câncer de mama, assim como variantes em genes como PALB2, CHEK2 e ATM, embora em grau mais moderado. Ao mesmo tempo, variantes comuns em uma variedade de genes podem influenciar levemente o risco da doença. Combinadas em um escore de risco poligênico, essas variantes comuns podem explicar outros 18% do risco familiar de câncer de mama, quase tanto quanto as variantes patogênicas no BRCA1 e BRCA2.
Pesquisadores liderados por Mark Robson, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, conduziram um estudo retrospectivo de controle de caso para determinar se uma pontuação de risco poligênico baseada em 86 variantes de nucleotídeo único poderia estratificar ainda mais o risco de doença entre mulheres portadoras de variantes patogênicas em um dos cinco riscos de câncer de mama genes.
A Myriad Genetics desenvolveu seu teste riskScore baseado em 86-SNP para uso em mulheres de ascendência européia que deram negativo no seu painel de sequenciamento de próxima geração myRisk e descobriram que, combinado com a análise tradicional de fatores de risco, poderia prever melhor o risco de câncer de mama do que o risco tradicional fatores sozinhos. Em dezembro, a empresa anunciou os primeiros resultados dessa análise durante o Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio, que indicou que a pontuação PRS poderia modificar o risco entre mulheres com mutações nos genes de risco de penetração alta e moderada.
No JAMA Network Open, na quarta-feira, Robson e seus colegas, que incluíram funcionários da Myriad Genetics, relataram que as pontuações de risco poligênicas podem modificar o risco em portadores de variantes patogênicas no BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM ou PALB2. Eles sugeriram que uma abordagem combinada poderia determinar melhor “riscos personalizados para as mulheres e melhorar a qualidade dos cuidados clínicos oferecidos”.
Os pesquisadores analisaram uma coorte de mulheres submetidas a testes hereditários de câncer na Myriad Genetics, que financiou o estudo. No momento do teste, 32.812 das mulheres haviam sido diagnosticadas com câncer de mama.
Das mais de 152.000 mulheres testadas, 10.852 apresentaram uma variante patogênica da linha germinativa em um dos 11 genes analisados. Em particular, 2.249 mulheres apresentaram uma variante patogênica no BRCA1; 2.638 em BRCA2; 2.564 em CHEK2; 1.445 em caixa eletrônico; e 906 em PALB2. Outras mulheres apresentaram variantes patogênicas em BARD1, CDH1, NBN, PTEN, STK11 e TP53, mas foram excluídas do restante da análise devido ao baixo número.
Os pesquisadores também genotiparam a coorte usando o sequenciamento de próxima geração para obter o escore de risco poligênico 86-SNV. Em todos os grupos portadores, o escore de risco poligênico foi associado ao risco modificado de câncer de mama, relataram os pesquisadores.
Os tamanhos dos efeitos, no entanto, variaram. Foi menor entre os portadores das variantes BRCA1 e BRCA2, em comparação com as mulheres não portadoras ou as que eram portadoras das variantes CHEK2. O tamanho do efeito entre as operadoras variantes ATM e PALB, entretanto, caiu entre os grupos BRCA1 e BRCA2 e CHEK2.
Os pesquisadores estimaram adicionalmente o risco de câncer de mama aos 80 anos de idade para os grupos portadores, com base em seus escores de risco poligênico. As mulheres com o percentil mais baixo de pontuação de risco poligênico com uma variante patogênica no ATM ou no CHEK2 tiveram um risco de câncer de mama ao longo da vida semelhante ao da média da população. No entanto, as mulheres que eram portadoras de variantes nos genes de risco moderado, mas estavam nos percentis mais altos de pontuação de risco poligênico, tinham estimativas de risco próximas às dos portadores variantes patogênicos BRCA1 e BRCA2.
Essa estratificação de risco entre as transportadoras variantes CHEK2, ATM e PALB2 pelo escore de risco poligênico destaca a necessidade de testes integrativos, escreveram os pesquisadores. Um alto escore de risco poligênico nessas operadoras pode levá-las além do limiar de risco a ser recomendado, por exemplo, por exames de ressonância magnética, acrescentaram.
Publicado em 03/07/2020 06h23
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